Medicina individualizada en tumores sólidos

Nuestra investigación clínica está enfocada al desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer para cáncer de mama, particularmente en el campo de los anticuerpos monoclonales frente a HER2 y en biomarcadores de cáncer de mama humano. Hemos contribuido a la evaluación clínica del trastuzumab trisemanal, actualmente el estándar terapéutico para el cáncer de mama HER2+, o el inhibidor de la tirosín-quinasa HER2 neratinib en cáncer de mama avanzado. Asimismo, hemos evaluado nuevas combinaciones de fármacos, incluyendo fármacos antiangiogénicos tales como nintedanib o dovitinib en ensayos de fase I y fase II.

La línea de investigación de nuestro laboratorio está enfocada en interacciones entre ácidos grasos y oncogenes. Hemos demostrado en el pasado los efectos terapéuticos in vitro e in vivo de la inhibición farmacológica o por RNA de interferencia de la enzima ácido graso sintetasa (FASN) en cáncer de mama. Nuestros datos preliminares en MEFs inmortalizados generados a partir de un modelo de ratón “knockout” condicional para FASN sugieren que FASN es necesaria para la transformación.

En fibroblastos embrionarios de ratones no modificados genéticamente, los efectos de la eliminación genética no tienen impacto en el ciclo celular, la supervivencia o el metabolismo celular; sin embargo, la deleción de FASN afecta severamente a la habilidad de adquirir la característica metabólica del cáncer, el efecto Warburg, al exponerse a estímulos que inducen transformación. Hemos hipotetizado que la ablación genética de FASN usando un modelo knockout inducible prevendrá el desarrollo de carcinomas de mama in vivo debido a su papel generando la conexión entre el efecto Warburg y el desplazamiento anaplerótico del ciclo de Krebs.

Nuestros experimentos generarán y caracterizarán tres modelos animales multitransgénicos de cáncer de mama (que representa los subtipos ER+, HER-2+ y triple negativos) que nos permitirán establecer si hay un papel crucial de FASN durante y después de la tumorigénesis de mama. También determinaremos cuales son los mecanismos metabólicos que subyacen a la naturaleza limitante de FASN en la transformación en mama. Finalmente, estableceremos la validez de FASN como una diana segura evaluando el efecto de la deleción sistémica de FASN en el ratón adulto. Nuestro proyecto establecerá si FASN es una nueva diana metabólica “tratable con fármacos” para la prevención química del cáncer de mama.

Por último, hemos estado implicados en políticas públicas relacionadas con la Estrategia Nacional contra el Cáncer organizada por el Ministerio de Sanidad español, que han incluido el desarrollo de indicadores para el cuidado de cáncer de mama y colon, y la evaluación de estos indicadores en España

Miembros del equipo
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Jefe de grupo:

Ramón Colomer Bosch

Hospital Universitario La Princesa

  Resto del equipo:

  • Concepción Alonso Cerezo. Hospital Universitario La Princesa.
  • Rosa María Álvarez López. Hospital Universitario Santa Cristina.
  • Ana Isabel Ballesteros García. Hospital Universitario La Princesa.
  • Pablo Costas Rojo. Hospital Universitario La Princesa.
  • Lourdes del Campo del Val. Hospital Universitario La Princesa.
  • Yolanda Delgado Jiménez. Hospital Universitario La Princesa.
  • Beatriz Doblado Cardellach. Hospital Universitario La Princesa.
  • Olga Donnay Candil. Hospital Universitario La Princesa.
  • Julia Fernández Bueno. Hospital Universitario La Princesa.
  • José Luis García Fernández. Hospital Universitario La Princesa.
  • Iñigo García Sanz. Hospital Universitario La Princesa.
  • María Rocío Gómez Manzano. Hospital Universitario La Princesa.
  • María Mercedes Guijarro Rojas. Hospital Universitario La Princesa.
  • Berta Hernández Marín. Hospital Universitario La Princesa.
  • Eugenia Jareño Dorrego. Hospital Universitario Santa Cristina.
  • José Antonio Jiménez Heffernan. Hospital Universitario La Princesa.
  • María Elena Martín Pérez. Hospital Universitario La Princesa.
  • Concepción Martínez Nieto. Hospital Universitario La Princesa.
  • Santiago Martínez San Martín. Hospital Universitario Santa Cristina.
  • Rebeca Mondéjar Solís. Hospital Universitario La Princesa.
  • Ramón Moreno Balsalobre. Hospital Universitario La Princesa.
  • José Luis Muñoz de Nova. Hospital Universitario La Princesa.
  • Alberto Morell Baladron. Hospital Universitario La Princesa.
  • ilma Pacheco Barcia. Hospital Universitario La Princesa.
  • María Pérez Abanades. Hospital Universitario La Princesa.
  • Antonio José Pita Carranza. Hospital Universitario La Princesa.
  • Yat Wah Pun Tam. Hospital Universitario La Princesa.
  • Esther Ramírez Herráiz. Hospital Universitario La Princesa.
  • Jacobo Rogado Revuelta. Hospital Universitario La Princesa.
  • Nuria Romero Laorden. Hospital Universitario de La Princesa.
  • José Miguel Sánchez Torres. Hospital Universitario La Princesa.
  • Rosario Serrano Pardo. Hospital Universitario La Princesa.
  • José María Serra López-Matencio. Hospital Universitario La Princesa.
  • Patricia Toquero Diez. Hospital Universitario La Princesa.
  • Natalia Torres Waldhaus. Hospital Universitario La Princesa.
  • Erich Alberto Vargas Díez. Hospital Universitario La Princesa.
  • Francisco E. Viamontes Ugalde. Hospital Universitario La Princesa.

Colomer Bosch, Ramón. Una nueva estrategia metabólica para la prevención del cáncer de mama. PI14/00726. ISCIII. 2015-2017.

Colomer Bosch, Ramón. Discovery, validation and implementation of biomarkers for precision oncology. PIE15/00068. Proyecto coordinado. ISCIII. 2016-2018.

Colomer Bosch, Ramón. Doble amplificación con relevancia terapéutica en cáncer de mama hormonodependiente. PI17/01865. ISCIII. 2018-2020.

Estudio de la asociación en mecanismos de acción desde un punto de vista clínico y experimental en el cáncer de mama hormonopositivo.

Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.

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Romero Laorden, Nuria. Biomarcadores de respuesta inmune en pacientes con cáncer de próstata resitente a la castración (CPRC). PI17/00801. ISCIII. 2018-2020.

Estudio de factores pronósticos mediante cohortes prospectivas en cáncer de próstata resistente a la castración.

Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.

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Leyland-Jones B, Colomer R, Trudeau ME, Wardley A, Latreille J, Cameron D, Cubedo R, Al-Sakaff N, Feyereislova A, Catalani O, Fukushima Y, Brewster M, Cortés J. Intensive loading dose of trastuzumab achieves higher-than-steady-state serum concentrations and is well tolerated. J Clin Oncol 2010. 28:960-966. FI: 18.970(Q1). PMID: 20026806. DOI: 10.1200/JCO.2009.23.1910.

Quintela-Fandino M, Colomer R. Prediction of response to targeted therapies in lung cancer using dynamic imaging: still far from clinical implementation. J Clin Oncol 2011. 29:3716-3718. FI: 18.372(Q1). PMID: 21860002. DOI: 10.1200/JCO.2011.37.1427.

Borrás Andreu, Josep María. Evaluación de la práctica asistencial oncológica. Estrategia en Cáncer del Sistema Nacional de Salud Informe Ejecutivo / Comité Técnico: Juan Jesús Cruz Hernández, Ramón Colomer Bosch, Carmen Corral Romero, Ana Fernández Marcos, Carmen Menéndez Llaneza, Paz Gatell Maza, Antonia Gimón Revuelta, Ismael Herruzo Cabrera, Mercedes Marzo Castillejo, Alfredo Ramos Aguirre, Hermenegildo Marcos Carreras, Francisco Luis Gil Moncayo, José Luis Ramos Rodríguez, Tomás Acha García, Antonio Pascual López, Dulce Ramírez Puerta, Juana Sánchez Jiménez, Alberto Ruano Raviña, Nieves Ascunce Elizaga, Eugenio Santos de Dios, Vicente Guillem Porta, Blanca López Ibor. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad: Madrid, 2013.

Quintela-Fandino M, Urruticoechea A, Guerra J, Gil M, Gonzalez-Martin A, Marquez R, Hernandez-Agudo E, Rodriguez-Martin C, Gil-Martin M, Bratos R, Escudero MJ, Vlassak S, Hilberg F, Colomer R. Phase I clinical trial of nintedanib plus paclitaxel in early HER-2-negative breast cancer (CNIO-BR-01-2010/GEICAM-2010-10 study). Br. J. Cancer 2014. 111: 1060-1064. FI: 4,836(Q1). PMID: 25058346. DOI: 10.1038/bjc.2014.397.

Veigel D, Wagner R, Stübiger G, Wuczkowski M, Filipits M, Horvat R, Benhamú B, López-Rodríguez ML, Leisser A, Valent P, Grusch M, Hegardt FG, García J, Serra D, Auersperg N, Colomer R, Grunt TW. Fatty acid synthase is a metabolic marker of cell proliferation rather than malignancy in ovarian cancer and its precursor cells. Int. J. Cancer 2015. 136: 2078-2090. FI: 5,085(Q1). PMID: 25302649. DOI: 10.1002/ijc.29261.