Mecanismos y mediadores de inflamación en enfermedades endocrinas

INFORMACIÓN DEL GRUPO

El trabajo actual y futuro del grupo comprende a diferentes campos de investigación en enfermedades endocrinas. En primer lugar, el papel de las galectinas y otras moléculas inmunoreguladoras en pacientes con enfermedades autoinmunes tiroideas (AITD) que incluyen tiroiditis de Hashimoto (HT), enfermedad de Graves (GD) y oftalmopatía de Graves (GO). En el transcurso de los últimos años, hemos descubierto que pacientes con AITDs presentan poblaciones alteradas de células T reguladoras, células Th17 aumentadas, niveles disminuidos de células dendríticas plasmacitoides y una expresión defectuosa de la molécula reguladora inmune galectina-9 en células presentadoras de antígeno. Estamos planeando estudiar moléculas reguladoras adicionales como VIP en estos pacientes. Estas anormalidades en moléculas inmunoreguladoras pueden contribuir a la patogénesis y/o auto perpetuación de las AITDs.

Hemos iniciado nuevos proyectos en este campo. Uno de estos proyectos intenta caracterizar la expresión de miRNAs (miRNAoma) en muestras de tiroides de pacientes con AITDs y controles sanos, y estudiar el posible uso de miRNAs seleccionados como biomarcadores en muestras de suero de pacientes de AITDs. También participamos en un proyecto en colaboración para el estudio de moléculas inmunoreguladoras y miRNAs en diferentes enfermedades inflamatorias mediadas por inmunidad (IMID), que incluyen artritis reumatoide, psoriasis, enfermedad inflamatoria intestinal y AITDs; intentando encontrar nuevos biomarcadores predictivos (moléculas inmunoreguladoras) de la severidad y respuesta a terapias biológicas de las IMIDs. Estamos desarrollando nuevas aproximaciones de análisis usando exosomas como dianas que contienen estos biomarcadores relevantes. El objeto de este estudio es mejorar la selectividad y eficacia en el uso de terapias biológicas en IMIDs.

Otra área de investigación del grupo es el proceso de angiogénesis en tumores neuroendocrinos gastroentero-pancreáticos y su relación con los receptores de somatostatina. Estamos estudiando el papel de la angiopoietinas-1 y -2 y su receptor Tie-2 en las células tumorales, así como su asociación con receptores de somatostatina y factores patológicos.

Además, estamos estudiando el papel de moléculas clave en tumores secretores de GH, especialmente los relacionados con la respuesta a tratamiento con el antagonista de GH pegvismant. Estos estudios incluirán técnicas de biología molecular, incluyendo su caracterización por qRT-PCR, genotipado y secuenciación, y estudios de asociación con la información clínica disponible.

Miembros del equipo
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Jefe de grupo:

Mónica Marazuela Azpíroz

Hospital Universitario La Princesa

  Resto del equipo:

  • Nerea Aguirre Moreno. Hospital Universitario La Princesa.
  • Marta Araujo Castro. Hospital Universitario La Princesa.
  • María Caldas Álvarez. Hospital Universitario La Princesa.
  • Elena Carrillo Lozano. Hospital Universitario La Princesa.
  • Carolina Knott Torcal. Hospital Universitario La Princesa.
  • Rebeca Martínez Hernández. Hospital Universitario La Princesa.
  • Andrés Pérez Casas. Hospital Universitario La Princesa.
  • Alberto Luis Pérez Gómez. Hospital Universitario La Princesa.
  • Ana María Ramos Leví. Hospital Universitario La Princesa.
  • Belén Ruiz-Roso Guerra. Hospital Universitario La Princesa.
  • Miguel Antonio Sampedro Núñez. Hospital Universitario La Princesa.
  • Ana Serrano Somavilla. Hospital Universitario La Princesa.

Marazuela Azpiroz, Mónica. Estudio del microambiente celular en tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos. Caracterización de la respuesta inmunológica peritumoral y relación con el marcador de hipoxia/estrés tisular lat-1. Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos (GETNE). 2017-2019.

Marazuela Azpiroz, Mónica. Estudio de integración de miRNAS y mRNAS en las enfermedades tiroideas autoinmunes: análisis de vías de susceptibilidad y marcadores de la enfermedad. PI16/02091. ISCIII. 2017-2019.

Estudio integrativo de miRNAs y mRNAs secuenciados a partir de biopsias de tiroides de pacientes con ETAI y de controles.

Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.

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Marazuela Azpiroz, Mónica. Identificación y caracterización de microrRNAs implicados en la etiopatogenia de las enfermedades tiroideas autoinmunes. PI13/01414. ISCIII. 2014-2016.

Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal I+D+i y al ISCIII-Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación, cofinanciada por el FEDER, Programa Operativo de Economía Basada en el Conocimiento (2007‐2013) de acuerdo con el Reglamento (CE) nº 1083/2006 del Consejo de 11 de julio de 2006, por el que se establecen las disposiciones generales relativas al Fondo Europeo de Desarrollo Regional, al Fondo Social Europeo y al Fondo de Cohesión.

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Marazuela Azpiroz, Monica. Immunoregulatory molecules and biomarkers predicting response to biological therapies and disease severity in immune-medi-ated inflamatory disorders. BIOIMID PROJECT. ISCIII. PIE13/00041.Coordinador. 2014-2016.

Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal I+D+i y al ISCIII-Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación, cofinanciada por el FEDER, Programa Operativo de Economía Basada en el Conocimiento (2007‐2013) de acuerdo con el Reglamento (CE) nº 1083/2006 del Consejo de 11 de julio de 2006, por el que se establecen las disposiciones generales relativas al Fondo Europeo de Desarrollo Regional, al Fondo Social Europeo y al Fondo de Cohesión.

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Bernabeu I, Alvarez-Escolá C, Quinteiro C, Lucas T, Puig-Domingo M, Luque-Ramírez M, de Miguel-Novoa P, Fernandez-Rodriguez E, Halperin I, Loidi L, Casanueva FF, Marazuela M. The Exon 3-Deleted Growth Hormone Receptor Is Associated with Better Response to Pegvisomant Therapy in Acromegaly. J Clin Endocrinol Metab 2010. 95: 222-229. FI: 6,495(Q1). PMID: 19850678. DOI: 10.1210/jc.2009-1630.

Figueroa-Vega N, Alfonso-Pérez M, Benedicto I, Sánchez-Madrid F, González-Amaro R, Marazuela M. Increased Circulating Pro-Inflammatory Cytokines and Th17 Lymphocytes in Hashimoto’s Thyroiditis. J Clin Endocrinol Metab 2010. 95: 953-962. FI: 6,495(Q1). PMID: 20016049. DOI: 10.1210/jc.2009-1719.

Figueroa-Vega N, Díaz A, Adrados M, Alvarez-Escolá C, Paniagua A, Aragonés J, Martín-Pérez E, Leskela S, Moreno-Otero R, González-Amaro R, Marazuela M. The association of the angiopoietin/Tie-2 system with the development of metastasis and leukocyte migration in neuroendocrine tumors. Endocr.-Relat. Cancer 2010. 17: 897-908. FI: 4,432(Q1). PMID: 20696814. DOI: 10.1677/ERC-10-0020.

Marazuela, M., Paniagua, A. E., Gahete, M. D., Lucas, T., Alvarez-Escola, C., Manzanares, R., Cameselle-Teijeiro, J., Luque-Ramirez, M., Luque, R. M., Fernandez-Rodriguez, E., Castano, J. P., Bernabeu, I. Somatotroph Tumor Progression during Pegvisomant Therapy: A Clinical and Molecular Study. J Clin Endocrinol Metab 2011. 96: 251-259. FI: 5,967(Q1). PMID: 21068147. DOI: 10.1210/jc.2010-1742.

Leskela, Susanna, Rodriguez-Munoz, Ana, de la Fuente, Hortensia, Figueroa-Vega, Nicte, Bonay, Pedro, Martin, Pilar, Serrano, Ana, Sanchez-Madrid, Francisco, Gonzalez-Amaro, Roberto, Marazuela, Monica. Plasmacytoid Dendritic Cells in Patients With Autoimmune Thyroid Disease. J Clin Endocrinol Metab 2013. 98: 2822-2833. FI: 6,310(Q1). PMID: 23666960. DOI: 10.1210/jc.2013-1273.