Respuesta inflamatoria en enfermedades hepáticas

INFORMACIÓN DEL GRUPO

Los virus hepatotrópicos, incluyendo al virus de la hepatitis C (HCV), infectan de forma crónica a millones de personas en todo el mundo. La infección puede conducir a fibrosis, cirrosis y carcinoma hepatocelular, y es la mayor causa de trasplante de hígado. El actual procedimiento terapéutico estandar contra la hepatitis C crónica, IFN-alfa pegilado en combinación con ribavirina y el inhibidor de proteasas HCV NS3/4ª, frecuentemente no es efectivo dependiendo de factores virales y del huésped.

En nuestro grupo estamos interesados en comprender cómo el HCV interacciona con las células diana, con especial énfasis en el papel de factores celulares implicados en las diferentes etapas del ciclo vital del virus, incluyendo la entrada, ensamblaje, salida y diseminación. Los estudios publicados por el grupo recientemente han determinado que la salida del HCV es un proceso dependiente de clatrina. Estamos estudiando: 1) factores implicados en la entrada de HCV en cultivos altamente polarizados; 2) el papel de apolipoproteínas en la diseminación de HCV; 3) cambios en el proteoma del hepatocito tras la infección por HCV. Por último, estamos explorando también si se podrían usar terapias basadas en dendrímeros para inhibir la infección por HCV.

Globalmente, estos estudios podrían proporcionar nuevas percepciones en nuestro conocimiento de las interacciones virus-huésped y de los mecanismos moleculares que subyacen a la patogénesis de enfermedades hepáticas progresivas relacionadas con virus hepatotrópicos. Creemos que este proyecto ambicioso podría identificar nuevas dianas moleculares implicadas en la infección por HCV y podría mejorar el manejo de los pacientes con infección crónica.

Miembros del equipo
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Jefe de grupo:

Pedro Lorenzo Majano Rodríguez

Hospital Universitario La Princesa

  Resto del equipo:

  • Sergio Casanova Francés. Hospital Universitario La Princesa.
  • Jennifer Fernández Pacheco. Hospital Universitario La Princesa.
  • Raquel Herranz Pérez. Hospital Universitario La Princesa.
  • Verónica Martín Domínguez. Hospital Universitario La Princesa.
  • Pablo Miranda García. Hospital Universitario La Princesa.
  • Francisca Molina Jiménez. Hospital Universitario La Princesa.
  • Felipe de la Morena López. Hospital Universitario La Princesa.
  • José Andrés Moreno Monteagudo. Hospital Universitario La Princesa.
  • María Teresa Pérez Fernández. Hospital Universitario La Princesa.
  • Cecilio Santander Vaquero. Hospital Universitario La Princesa.

Majano Rodríguez, Pedro Lorenzo. Estudio de la interacción entre el virus de la hepatitis C y sus células diana: papel del «microambiente hepático», la asociación con lipoproteínas y el modo de diseminación en distintas fases del ciclo viral. PI13/00159. ISCIII. 2014-2016.

Majano Rodríguez, Pedro Lorenzo. Esofagitis eosinofílica: estudios en biopsia esofágica y sangre periférica para la identificación de biomarcadores de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento. PI17/00008. ISCIII. 2018-2020.

Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.

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Benedicto I, Gondar V, Molina-Jiménez F, García-Buey L, López-Cabrera M, Gastaminza P, Majano PL. Clathrin mediates infectious hepatitis C virus particle egress. J Virol 2015. 89: 4180-4190. FI: 4,439(Q1). PMID: 25631092. DOI: 10.1128/JVI.03620-14.

Reglero-Real N, Alvarez-Varela A, Cernuda-Morollón E, Feito J, Marcos-Ramiro B, Fernández-Martín L, Gómez-Lechón MJ, Muntané J, Sandoval P, Majano PL, Correas I, Alonso MA, Millán J. Apicobasal Polarity Controls Lymphocyte Adhesion to Hepatic Epithelial Cells. Cell Reports 2014. 8: 1879-1893. FI: 8,358(Q1). PMID: 25242329. DOI: 10.1016/j.celrep.2014.08.007.

Molina-Jimenez F, Benedicto I, Dao Thi VL, Gondar V, Lavillette D, Marin JJ, Briz O, Moreno-Otero R, Aldabe R, Baumert TF, Cosset FL, Lopez-Cabrera M, Majano PL. Matrigel-embedded 3D culture of Huh-7 cells as a hepatocyte-like polarized system to study hepatitis C virus cycle. VIROLOGY 2012. 425: 31-39. FI: 3,367(Q2). PMID: 22280897. DOI: 10.1016/j.virol.2011.12.021.

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Molina-Jiménez F, Benedicto I, Murata M, Martín-Vílchez S, Seki T, Antonio Pintor-Toro J, Tortolero M, Moreno-Otero R, Okazaki K, Koike K, Barbero JL, Matsuzaki K, Majano PL, López-Cabrera M. Expression of Pituitary Tumor-Transforming Gene 1 (PTTG1)/Securin in Hepatitis B Virus (HBV)-Associated Liver Diseases: Evidence for an HBV X Protein-Mediated Inhibition of PTTG1 Ubiquitination and Degradation. Hepatology 2010. 51: 777-787. FI: 10,885(Q1). PMID: 20198633. DOI: 10.1002/hep.23468.