Respuesta inflamatoria en enfermedades hepáticas

INFORMACIÓN DEL GRUPO

Durante los últimos años nuestro grupo de investigación ha estado particularmente enfocado a la identificación de biomarcadores pronósticos no invasivos de progresión a cirrosis y carcinoma hepatocelular (HCC) de enfermedades hepáticas crónicas (CLD).

El HCC es la segunda causa de muerte por cáncer en el mundo y tiene una alta tasa de mortalidad al ser diagnosticado únicamente en estadios avanzados, en los que los tratamientos disponibles no son ya efectivos. Por tanto, son necesarias nuevas herramientas que mejoren el diagnóstico y el tratamiento de los pacientes de HCC.

La expresión alterada de factores angiogénicos y fibrogénicos durante el curso de CLD a HCC podría proporcionar una herramienta para la valoración no invasiva de la fibrosis hepática, clave para la toma de decisiones clínicas. Entre otras variables clínicas y demográficas, encontramos que los niveles periféricos de angiopoyetinas correlacionaban significativamente con la fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C crónica (CHC). Estos hallazgos nos permitieron desarrollar un índice para la evaluación no invasiva de la fibrosis hepática, AngioScore, que fue extensamente validado en una serie independiente de pacientes.

De manera adicional, nuestro grupo describió un significativo incremento de monocitos que expresan TIE2 (TEMs) en la sangre periférica de pacientes con CHC. Los monocitos, precursores esenciales de las células presentadoras de antígeno, contribuyen de forma notable a la patogénesis de enfermedades inflamatorias crónicas y el cáncer. Propusimos que la expansión crónica de TEMs, que se caracterizan por sus marcadas propiedades proangiogénicas y su notable naturaleza inmunosupresora, podrían prevenir una respuesta inmune apropiada y promover mecanismos que causan daño hepático. La expresión del receptor de angiopoyetina, Tie2, en la superficie de este subtipo de monocitos podría servir como una marca útil para la monitorización no invasiva, en un simple análisis de sangre, de la progresión de las CLD. Además, creemos que una comprensión más profunda de la regulación de los TEMs puede conducir a importantes avances terapéuticos. De manera interesante, mientras tanto, otros autores describieron que los TEMs podrían funcionar como biomarcadores de diagnóstico molecular y celular de utilidad para HCC.

Es más, también hemos caracterizado la significación de ciertas variables genéticas de HDACs y de otros factores angiogénicos, receptores y mediadores, en relación con la progresión de la fibrosis.

Basándonos en esta evidencia, nuestro grupo está centrado en la actualidad en abordar el papel de todos los factores arriba mencionados, humorales, celulares y genéticos como biopsia líquida para el diagnóstico, prognosis y monitorización de la progresión de CLD a HCC.

El Índice H de la IP del grupo la Dra. Luisa Consuelo García Buey es de 28.

Líneas de Investigación.

El grupo sigue cuatro líneas de investigación principales.

 

1.- Angiogénesis y Fibrogénesis en enfermedades hepáticas crónicas.

2.- Identificación de biomarcadores de progresión de enfermedades hepáticas crónicas

3.- Monitorización de la respuesta inmunológica durante el tratamiento de la Hepatitis Crónica C con Antivirales de Acción Directa: relevancia en la aparición de complicaciones hepáticas y extrahepáticas.

4.- Caracterización en nuestro medio de las Enfermedades Hepáticas Autoinmunes: Colangitis Biliar Primaria y Hepatitis Autoinmune.

Miembros del equipo
area-1-Linea-8-G23-Dr-Moreno

Jefe de grupo:

Luisa Consuelo García Buey

Hospital Universitario La Princesa

Resto del equipo:

  • Leticia González Moreno. Hospital Universitario La Princesa.
  • Jorge Mendoza Jiménez-Ridruejo. Hospital Universitario La Princesa.
  • Ricardo Moreno Otero. Hospital Universitario La Princesa.
  • Yolanda Real Martínez. Hospital Universitario La Princesa.
Sanz Cameno, María Paloma. Implicación de polimorfismo genético de factores angiogénicos en la etiopatogenia de la hepatitis crónica C y su evolución a carcinoma hepatocelular. AECC. 2010-2015.

Sanz Cameno, María Paloma. Modulación epigenética de la progresión de la hepatitis crónica C a carcinoma hepatocelular: papel de las variantes genéticas de las histonas deacetilasas. Fundación Mutua Madrileña. 2012-2015.

García Buey, Luisa Consuelo. Estudios Inmunológicos. Proyecto Hepatitis C: Impacto del tratamiento con nuevos antivirales. CIBERehd. 2016-2017.

Rodríguez-Muñoz Y, Martín-Vílchez S, López-Rodríguez R, Hernández-Bartolomé Á, García-Buey L, Borque MJ, Moreno-Otero R, Sanz-Cameno P. Preliminary evidence of sustained expression of angiopoietin-2 during monocyte differentiation in chronic hepatitis C. Liver Int 2013. 33: 864-870. FI: 4,447(Q1). PMID: 23419030. DOI: 10.1111/liv.12125.

Poynard T, Bruix J, Schiff ER, Diago M, Berg T, Moreno-Otero R, Lyra AC, Carrilho F, Griffel LH, Boparai N, Jiang R, Burroughs M, Brass CA, Albrecht JK. Improved inflammatory activity with peginterferon alfa-2b maintenance therapy in non-cirrhotic prior non-responders: A randomized study. J Hepatol 2013. 58: 452-459. FI: 10,401(Q1). PMID: 23159770. DOI: 10.1016/j.jhep.2012.11.001.

Hernández-Bartolomé A, López-Rodríguez R, Rodríguez-Muñoz Y, Martín-Vílchez S, Borque MJ, García-Buey L, González-Moreno L, Real Y, Moreno-Otero R, Sanz-Cameno P. Angiopoietin-2 Serum Levels Improve Noninvasive Fibrosis Staging in Chronic Hepatitis C: A Fibrogenic-Angiogenic Link. PLoS One 2013. FI: 3,534(Q1). PMID: 23823085. DOI: 10.1371/journal.pone.0066143.

Martin-Vilchez, Samuel, Lara-Pezzi, Enrique, Trapero-Marugan, Maria, Moreno-Otero, Ricardo, Sanz-Cameno, Paloma. The molecular and pathophysiological implications of hepatitis B X antigen in chronic hepatitis B virus infection. Rev. Med. Virol. 2011. 21: 315-329. FI: 7,200(Q1). PMID: 21755567. DOI: 10.1002/rmv.699.

Lopez-Rodriguez, R., Trapero-Marugan, M., Borque, M. J., Roman, M., Hernandez-Bartolome, A., Rodriguez-Munoz, Y., Martin-Vilchez, S., Abad-Santos, F., Munoz de Rueda, P., Vidal-Castineira, J. R., Rodrigo, L., Salmeron, J., Moreno-Otero, R., Sanz-Cameno, P. Genetic Variants of Interferon-Stimulated Genes and IL-28B as Host Prognostic Factors of Response to Combination Treatment for Chronic Hepatitis C. Clin. Pharmacol. Ther. 2011. 90: 712-721. FI: 6,043(Q1). PMID: 21993426. DOI: 10.1038/clpt.2011.189.