Línea 1 - Grupo 1

Línea 1 - Grupo 3

Línea 1 - Grupo 56

Línea 2 - Grupo 9

Línea 3 - Grupo 11

Línea 3 - Grupo 13

Línea 4 - Grupo 15

Línea 4 - Grupo 20

Línea 4 - Grupo 24

Línea 5 - Grupo 36

Línea 5 - Grupo 37

Línea 5 - Grupo 38

Línea 5 - Grupo Asociado 11

Línea 6 - Grupo 25

Línea 6 - Grupo 26

Línea 7 - Grupo 12

Línea 7 - Grupo 50

Línea 7 - Grupo Asociado 12

Línea 8 - Grupo 16

Línea 9 - Grupo 33

Línea 10 - Grupo 34

Línea 10 - Grupo 35

Línea 10 - Grupo 41

Línea 10 - Grupo 7

Línea 11 - Grupo 39

Línea 11 - Grupo 45

Línea 11 - Grupo 46

Línea 11 - Grupo Asociado 10

Línea 12 - Grupo 40

Línea 12 - Grupo 51

Línea 19 - Grupo 61

Línea 13 - Grupo 21

Línea 13 - Grupo 57

Línea 13 - Grupo 58

Línea 14 - Grupo 48

Línea 15 - Grupo 22

Línea 16 - Grupo 8

Línea 17 - Grupo 49

Línea 18 - Grupo Asociado 7

Línea 18 - Grupo Asociado 8

Línea 18 - Grupo Asociado 9

Línea 21 - Grupo 32

TEMÁTICA DE ESTUDIO

Las lesiones cerebrales agudas, como el ictus y el traumatismo craneoencefálico, representan aproximadamente el 10% de las muertes y constituyen la principal causa de discapacidad a nivel mundial (GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators, 2015). La fisiopatología de estas lesiones es compleja y multifactorial, y en la actualidad su tratamiento farmacológico resulta limitado, lo que constituye una necesidad clínica no cubierta. En los últimos años, los procesos inflamatorios (pronunciados en este tipo de patologías) se han identificado como agentes clave que contribuyen a agravar las lesiones cerebrales agudas y, por tanto, se consideran dianas terapéuticas muy prometedoras. Nuestro grupo se centra en estudiar el papel de la inflamación y de la inmunidad en la patogenia de estas enfermedades. En concreto, investigamos los mecanismos que regulan la activación del sistema inmune innato y su aplicación en la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas y de nuevos biomarcadores diagnósticos/prognósticos en ictus, traumatismo craneoencefálico y enfermedades neurodegenerativas.

  1. Estudio de los mecanismos que controlan la activación del sistema inmune innato.
    Los inflamasomas son plataformas moleculares multiproteicas implicadas en la activación de la caspasa-1. Tras la activación de esta enzima, las interleucinas pro-IL-1ß y pro-IL-18 son procesadas y liberadas para iniciar el proceso inflamatorio. El inflamasoma NLRP3 es el único receptor NOD (NLR, NOD-like receptors) que responde tanto a los patrones moleculares asociados a daño (DAMPS) como a los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs). El NLRP3 se activa en respuesta a una amplia variedad de estímulos infecciosos o de estrés celular provocados por diferentes señales de peligro estéril, como altas concentraciones de ATP extracelular, estrés oxidativo y agregados de ß-amiloide. Nuestro trabajo principal se centra en el estudio de la transducción de las señales que activan la inflamación y, en particular, en la participación de las mitocondrias en este proceso.
  2. Búsqueda de nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de las lesiones cerebrales agudas.
    Los mecanismos descritos en la línea 1 se validan en modelos in vitro e in vivo de isquemia cerebral (oclusión transitoria de la arteria cerebral media, tMCAO; ictus hemorrágico) y de traumatismo craneoencefálico (modelo de lesión cerrada en cabeza).
  3. Búsqueda de nuevos biomarcadores diagnósticos/prognósticos de origen inflamatorio.
    Estudiamos el posible papel de nuevos biomarcadores en muestras de pacientes con traumatismo craneoencefálico y de pacientes con ictus (isquémico y hemorrágico), intentando validarlos mediante los modelos descritos en la línea 2.

  • Jefe de grupo:

    Dr. Francisco Javier Egea Maiquez

    • Resto del grupo:

    • María Álvarez Rubal
    • Inés Valencia Fernández
    • Céline Decouty Pérez
Egea Maiquez, Javier.

Inflammasome proteins as new molecular targets for the diagnosis, prognosis and treatment of traumatic brain injury PI19/00082. ISCIII. 2020-2022.

Los objetivos del proyecto son explorar las proteínas del sistema inmune innato como nuevas dianas moleculares en el traumatismo
carneoencefálico (TCE), determinando su utilidad como biomarcadores predictivos para el diagnóstico del mismo, identificar los mecanismos moleculares implicados en los efectos de dichas proteínas en la progresión del TCE y, por último, determinar si son útiles como predictores del pronóstico de los pacientes con TCE.

Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2017-2020 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Plurirregional de España 2014-2020 (Objetivo temático “Potenciar la investigación, el desarrollo tecnológico y la innovación”; Objetivo Específico “Fomento y generación de conocimiento de frontera y de conocimiento orientado a los retos de la sociedad, desarrollo de tecnologías emergentes”; Actuación “Proyectos de investigación orientados al Reto de Salud, Cambio Demográfico y Bienestar”, y se regirán de acuerdo con el Reglamento (UE) Nº 1303/2013 y de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1301/2013 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 17 de diciembre de 2013 sobre Fondo Europeo de Desarrollo Regional.


Egea Maiquez, Javier.

Regulación redox de la respuesta inflamatoria en microglía: interacción Nrf2-NOX-inflamasoma NLRP3. PI16/00735. ISCIII. 2017-2019.

Estudiar el mecanismo por el cual se produce la reducción de la activación del inflamasoma en ausencia de Nrf2 y Nox4.

Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.


Egea Maiquez, Javier.

Validación de biomarcadores de origen inflamatorio y de estrés oxidativo en traumatismo craneoencefálico. Mutua Madrileña. 2016-2019.


Parada E, Casas AI, Palomino-Antolin A, Gómez-Rangel V, Rubio-Navarro A, Farré-Alins V, Narros-Fernandez P, Guerrero-Hue M,  Moreno JA, Roda JM, Hernández-García BJ, Rosa JM, Schmidt HHHW and Egea J. 2018. Early TLR4 blockade reduces ROS and inflammation triggered by microglial pro-inflammatory phenotype in rodents and human brain ischemia models. Br J Pharmacol

Casas AI, Geuss E, Kleikers PWM, Mencl S, Herrmann AM, Buendia I, Egea J, Meuth SG, Lopez MG, Kleinschnitz C, Schmidt HHHW. NOX4-dependent neuronal autotoxicity and BBB breakdown explain the; superior sensitivity of the brain to ischemic damage. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2017. 114: 12315-12320. FI: 9,661(Q1). PMID: 29087944. DOI: 10.1073/pnas.1705034114.

Bautista-Aguilera ÓM, Hagenow S, Palomino-Antolin A, Farré-Alins V, Ismaili L, Joffrin PL, Jimeno ML, Soukup O, Janocková J, Kalinowsky L, Proschak E, Iriepa I, Moraleda I, Schwed JS, Romero Martínez A, López-Muñoz F, Chioua M, Egea J, Ramsay RR, Marco-Contelles J, Stark H. Multitarget-Directed Ligands Combining Cholinesterase and Monoamine; Oxidase Inhibition with Histamine H3R Antagonism for Neurodegenerative; Diseases. Angew. Chem.-Int. Edit. 2017. 56: 12765-12769. FI: 11,994(Q1). PMID: 28861918. DOI: 10.1002/anie.201706072.

Ramos E, Patiño P, Reiter RJ, Gil-Martín E, Marco-Contelles J, Parada E, Los Rios C, Romero A, Egea J. Ischemic brain injury: New insights on the protective role of melatonin. Free Radic Biol Med 2017. 104: 32-53. FI: 5,606(Q1). PMID: 28065781. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.01.005.

Parada E, Buendia I, León R, Negredo P, Romero A, Cuadrado A, López MG, Egea J. Neuroprotective effect of melatonin against ischemia is partially; mediated by alpha-7 nicotinic receptor modulation and HO-1; overexpression. J. Pineal Res. 2014. 56: 204-212. FI: 9,600(Q1). PMID: 24350834. DOI: 10.1111/jpi.12113.