RESEARCH INTEREST
An integrated knowledge of the complex functioning of cellular signalling networks and of their alterations or maladaptive rewiring in pathological conditions is key for understanding the molecular basis of disease and for the design of targeted therapeutic strategies. Regulatory nodes or hubs within these signalling networks are particularly relevant since these proteins display a complex interactome and thus integrate multiple upstream inputs and trigger pleiotropic downstream outputs. The main aim of our group is to better understand the role of the G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) hub in the onset or progression of prevalent diseases and the molecular mechanisms involved. GRK2 is a versatile protein that modulates signalling mediated by many members of the large G protein-coupled receptor (GPCR) superfamily and also via phosphorylation or scaffolding interactions with a growing array of non-GPCR cellular partners. From a pathophysiological perspective, GRK2 is emerging as an oncomodulator, functionally interacting with signalling networks related to the hallmarks of cancer in a tumour and cell type-dependent way. On the other hand, GRK2 levels and activity are convergently upregulated in the heart and in tissues that are key for metabolic control during cardiovascular pathologies and in obesity and insulin resistance-related contexts, which are frequent clinical co-morbidities, pointing to this protein as a potentially relevant “synergic” therapeutic target. The group pursues the following lines of investigation: 1) Integrative role of GRK2 in the crosstalk of signalling cascades acting within the breast tumour microenvironment 2) GRK2 in epidermal homeostasis and in keratinocyte-immune cells crosstalk and potential pathological implications in skin inflammatory diseases and in squamous cell carcinomas. 3) GRK2 in obesity and insulin resistance-related contexts: participation of GRK2 in determining the pro-inflammatory profile of macrophages and impact of myeloid GRK2 in inter-organ crosstalk in cardiometabolic disease. 4) Explore the functional implications of the Galphaq interactome on autophagy and nutrient sensing and on oxidative stress processes and its impact on endothelial cell function and cardiovascular disease.
CIBER-CV. CB16/11/00278. ISCIII. 2017-2021.
GRK2 como nodo de señalización integrador en situaciones fisiopatológicas. SAF2017-84125-R. MINECO. 2017-2020.
Novel molecular mechanisms linking GRK2 as a new therapeutic target in diabetes. EFSD: European Foundation for the study of Diabetes. 2014-2016.
RECAVA: Red de Investigación Cardiovascular. RD12/0042/0012. ISCIII. 2013-2016.
INDISNET: Redes moleculares y celulares en enfermedades inflamatorias. S2010/BMD-2332. CAM. 2012-2015.
ONCORNET: Oncogenic receptor network of excellence and training. 641833 . Comisión Europea. 2015-2019.
Nuevos complejos funcionales derivados de la interacción de Gaq con proteínas que contienen dominios PB1 y su posible repercusión en patologías cardiovasculares. PI14/00201. ISCIII. 2015-2017.
Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.
Integración fisiológica e implicaciones patológicas de las interacciones funcionales de GRK2 en diferentes tipos y contextos celulares. SAF2014-55511-R. MINECO. 2015-2017.
Nuevos complejos funcionales derivados de la interacción de Gαq con proteínas que contienen dominios PB1 y su posible repercusión en patologías cardiovasculares. Fundación Ramón Areces. 2015-2018.
Un nuevo interactoma de Gq implicado en la modulación de autofagia y estrés oxidativo: repercusión en disfunción endotelial y patalogías relacionadas. PI18/01662. ISCIII. 2019-2021.
Caracterizar la repercusión de las interacciones Gq implicadas en muerte celular, autofagia y estrés oxidativo en diferentes modelos celulares endoteliales.
Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2017-2020 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.
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Rivas V, Carmona R, Muñoz-Chápuli R, Mendiola M, Nogués L, Reglero C, Miguel-Martín M, García-Escudero R, Dorn GW, Hardisson D, Mayor F, Penela P. Developmental and tumoral vascularization is regulated by G protein-coupled receptor kinase 2. J. Clin. Invest. 2013. 123: 4714-4730. FI: 13,765(Q1). PMID: 24135140. DOI: 10.1172/JCI67333.
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