Durante los últimos años la investigación del grupo ha abordado dos aspectos principales:
Los datos del grupo sobre la caracterización del interactoma intracelular de microdominios enriquecidos en tetraspaninas revelaron un papel de estas plataformas especializadas de adhesión en el reclutamiento a exosomas de receptores de adhesión y, de forma inesperada, proteínas de unión a RNA. De esta manera, un 45% del proteoma de estas vesículas extracelulares (EVs) estaba conectado con micro-dominios enriquecidos en tetraspaninas y la deleción de una única tetraspanina resultaba suficiente para reducir selectivamente la incorporación de moléculas asociadas a exosomas.
El trabajo futuro pretende aprovechar todas las herramientas de las que se dispone en el laboratorio frente a las moléculas de tetraspaninas y sus parejas asociadas (metaloproteinasas y receptores de adhesión) para estudiar su papel funcional en la biogénesis y función de EVs. Esta información será crítica para la optimización de terapias basadas en EVs, puesto que revelará nuevas dianas terapéuticas para bloquear su secreción, disminuir sus capacidades metastáticas o angiogénicas, o aumentar su estabilidad y potencial inmunoregulador.
Immunoregulatory molecules as biomarkers predicting response to biological therapies and disease severity in immune-mediated inflamatory disorders. BIOMID PROJECT. PIE13/00041. Proyecto coordinado. ISCIII. 2014-2016.
Optimización de exomas para su uso en terapias. Papel de los microdominios ricos en tetraspaninos en la biogénesis y función de los exomas. Fundación Ramon Areces. 2015-2017.
Papel de los microdominios ricos en tetraspaninas y proteasas asociadas en la biogénesis y función de los exosomas. BFU2014-55478-R. MINECO. 2015-2017.
Analysis of the anti-metastatic activity of cytopermeable peptides that inhibit exosome secretion. Fundación BBVA. 2015-2016.
Estudio del potencial biotecnológico de herramientas frente a tetraspaninas en cáncer, secreción de exosomas y agentes vacunales. BIO2017-86500-R. Agencia Estatal de Investigación. 2018-2020.
Andreu Z, Yáñez-Mó M. Tetraspanins in extracellular vesicle formation and function. Front Immunol 2015. 5: 442-0. PMID: 24723389. DOI: 10.1002/eji.201344235.
Perez-Hernandez D, Gutiérrez-Vázquez C, Jorge I, López-Martín S, Ursa A, Sánchez-Madrid F, Vázquez J, Yáñez-Mó M. The Intracellular Interactome of Tetraspanin-enriched Microdomains Reveals Their Function as Sorting Machineries toward Exosomes. J. Biol. Chem. 2013. 288: 11649-11661. FI: 4,600(Q1). PMID: 23463506. DOI: 10.1074/jbc.M112.445304.
Tejera E, Rocha-Perugini V, López-Martín S, Pérez-Hernández D, Bachir AI, Horwitz AR, Vázquez J, Sánchez-Madrid F, Yáñez-Mo M. CD81 regulates cell migration through its association with Rac GTPase. Mol. Biol. Cell 2013. 24: 261-273. FI: 4,548(Q2). PMID: 23264468. DOI: 10.1091/mbc.E12-09-0642.
Sala-Valdés M, Gordón-Alonso M, Tejera E, Ibáñez A, Cabrero JR, Ursa A, Mittelbrunn M, Lozano F, Sánchez-Madrid F, Yáñez-Mó M. Association of syntenin-1 with M-RIP polarizes Rac-1 activation during chemotaxis and immune interactions. J Cell Sci 2012. 125: 1235-1246. FI: 5,877(Q1). PMID: 22349701. DOI: 10.1242/jcs.094912.
Gordón-Alonso M, Sala-Valdés M, Rocha-Perugini V, Pérez-Hernández D, López-Martín S, Ursa A, Alvarez S, Kolesnikova TV, Vázquez J, Sánchez-Madrid F, Yáñez-Mó M. EWI-2 Association with alpha-Actinin Regulates T Cell Immune Synapses and HIV Viral Infection. J Immunol 2012. 189: 689-700. FI: 5,520(Q1). PMID: 22689882. DOI: 10.4049/jimmunol.1103708.