TEMÁTICA DE ESTUDIO
Aunque más de la mitad de los niños y adolescentes diagnosticados con cáncer sobreviven, las neoplasias siguen siendo la principal causa de muerte por enfermedad en estos pacientes. Aquellos con metástasis en cualquier momento de su evolución, que presentan marcadores genéticos de mal pronóstico o tumores recurrentes/refractarios, tienen un pronóstico muy negativo. Nuestro grupo de investigación está convencido de que la investigación traslacional es la mejor estrategia para dar soluciones a estos pacientes.
El equipo es un grupo multidisciplinar, con experiencia demostrada en el diagnóstico y tratamiento del cáncer infantil, el desarrollo de proyectos de investigación en terapias avanzadas aplicadas al cáncer pediátrico refractario y la implementación de ensayos clínicos en oncología pediátrica. En resumen, cuenta con los conocimientos y la experiencia previa que garantizan el impacto de las terapias avanzadas y la medicina individualizada recientemente desarrolladas en cualquier niño o adolescente con cáncer en España.
El grupo se centra en las siguientes líneas de investigación:
• Terapias avanzadas: hemos diseñado, probado preclínicamente (10.18632/oncotarget.27401) y trasladado clínicamente una nueva estrategia de tratamiento antitumoral: Celyvir, células madre mesenquimales (MSC) que transportan un adenovirus oncolítico. La primera experiencia clínica fue un programa de uso compasivo autorizado por la Agencia Española de Medicamentos (10.1038/cgt.2010.4 y 10.1016/j.canlet.2015.11.036). También hemos finalizado el primer ensayo clínico académico (NCT01844661; publicado en 10.1016/j.ymthe.2020.01.019). Este programa está probando actualmente una nueva versión del ATMP en tres ensayos independientes: EudraCT 2019-001154-26; EudraCT 2020-004838-37 y NCT05047276. Estamos explorando otros desarrollos de ATMP, principalmente MSC autólogas, para enfermedades pediátricas en neurología (10.24966/SRDT-2060/100030 y 2021-003607-17) y ortopedia y traumatología (10.1007/s12094-017-1752-9).
• Leucemias infantiles: El laboratorio es uno de los dos laboratorios de referencia del Grupo Español de Leucemia Aguda, que centraliza y coordina los laboratorios que participan en el diagnóstico y seguimiento de los niños con esta enfermedad. Estudiamos el proceso de resistencia, especialmente en el sistema nervioso central, y descubrimos que la aplicación de la citometría de flujo a muestras de LCR detectaba un subgrupo de pacientes con alto riesgo de recaída (10.1002/ajh.23407). Además, el perfil de los receptores de quimiocinas expresados por los blastos leucémicos y su capacidad de señalización pueden tener un papel en las recaídas (10.1016/j.bcmd.2015.07.001). Más recientemente, hemos caracterizado aún más, desde el punto de vista anatómico y funcional, la infiltración leucémica del SNC (10.1002/path.5510; 10.1182/blood.2021013506; 10.3324/haematol.2021.279383) y evaluado los mecanismos de la leucemogénesis infantil en colaboración con el Dr. Isidro Sánchez (10.1038/s41598-020-76206-y; 10.1158/0008-5472.CAN-21-3386; 10.1016/j.trecan.2022.06.012).
El equipo es un grupo multidisciplinar, con experiencia demostrada en el diagnóstico y tratamiento del cáncer infantil, y en el desarrollo de proyectos de investigación en terapias avanzadas aplicadas al cáncer pediátrico refractario, y el desarrollo de ensayos clínicos en oncología pediátrica. Además, cuenta con todos los medios técnicos y la infraestructura necesarios, lo que garantiza su aplicación a los pacientes que intentan hacer frente al impacto potencial para todos los niños. Terapias avanzadas y medicina individualizada que se tratan en cualquiera de las unidades de oncología pediátrica de España.
Phase I trial to assess the safety and clinical response of intra-arterial infusion of repeated doses of autologous mesenchymal cells in children and adolescents with autoimmune refractory epilepsies. ICI20/00120. ISCIII. 2021-2024.
Evaluación de la utilidad de terapias celulares en enfermedades como la epilepsia refractaria de base inmune, para profundizar en el conocimiento de la entidad, el manejo terapéutico, y en el pronóstico, con el objetivo final de mejorar la calidad de vida de los propios pacientes y sus familiares.
Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2017-2020 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.
Búsqueda de biomarcadores asociados a la respuesta clínica en niños con cáncer tratados con Celyvir. PI16/02008. ISCIII. 2017-2019.
Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.
Desarrollo de nuevos fármacos y biomarcadores para alteraciones moleculares recurrentes de ALK, RAS/RAF/MAPK/MEK, TERT y CHK1 en neuroblastoma de alto riesgo. PI16/02114. ISCIII. 2017-2019.
Screening in vitro para identificar las combinaciones de fármacos frente a dianas terapéuticas más efectivas e identificar biomarcadores predictivos en muestras de pacientes.
Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.
Estudio de los mecanismos de acción de la terapia con CELVIR en tumores infantiles: hacia la optimización de los resultados clínicos. PI13/02487. ISCIII. 2014-2016
Identificación y validación de biomarcadores de recaída infantil LLA leucemia. PI13/02475. ISCIII. 2014-2016.
CELLCAM: Una nueva generación de medicamentos celulares más eficaces y seguros. S2010/BMD-2420. CAM. 2012-2015.
Papel de BMP4 en Leucemia Linfoblástica Aguda Infantil: factor pronóstico y función en la recaída. Fundación uno entre cien mil. 2015-2017.
VISION: Visual privacy management in user centric open environments. 653642. Comisión Europea. 2015-2017.
Grill J, Geoerger B, Gesner L, Perek D, Leblond P, Cañete A, Aerts I, Madero L, de Toledo Codina JS, Verlooy J, Estlin E, Cisar L, Breazna A, Dorman A, Bailey S, Nicolin G, Grundy RG, Hargrave D. Phase II study of irinotecan in combination with temozolomide (TEMIRI) in children with recurrent or refractory medulloblastoma: a joint ITCC and SIOPE brain tumor study. Neuro-Oncology 2013. 15: 1236-1243. FI: 5,286(Q1). PMID: 23857707. DOI: 10.1093/neuonc/not097.
Baskin JL, Lezcano E, Kim BS, Figueredo D, Lassaletta A, Perez-Martinez A, Madero L, Caniza MA, Howard SC, Samudio A, Finlay JL. Management of children with brain tumors in Paraguay. Neuro-Oncology 2013. 15: 235-241. FI: 5,286(Q1). PMID: 23197688. DOI: 10.1093/neuonc/nos291.
Martínez-Laperche C, Gómez-García AM, Lassaletta Á, Moscardó C, Vivanco JL, Molina J, Fuster JL, Couselo JM, de Toledo JS, Bureo E, Madero L, Ramírez M. Detection of occult cerebrospinal fluid involvement during maintenance therapy identifies a group of children with acute lymphoblastic leukemia at high risk for relapse. Am. J. Hematol. 2013. 88: 359-364. FI: 3,477(Q1). PMID: 23468276. DOI: 10.1002/ajh.23407.
Castella, Maria, Pujol, Roser, Callen, Elsa, Ramirez, Maria J., Casado, Jose A., Talavera, Maria, Ferro, Teresa, Munoz, Arturo, Sevilla, Julian, Madero, Luis, Cela, Elena, Belendez, Cristina, Diaz de Heredia, Cristina, Olive, Teresa, Sanchez de Toledo, Jose, Badell, Isabel, Estella, Jesus, Dasi, Angeles, Rodriguez-Villa, Antonia, Gomez, Pedro, Tapia, Maria, Molines, Antonio, Figuera, Angela, Bueren, Juan A., Surralles, Jordi. Chromosome fragility in patients with Fanconi anaemia: diagnostic implications and clinical impact. J Med Genet 2011. 48: 242-250. FI: 6,365(Q1). PMID: 21217111. DOI: 10.1136/jmg.2010.084210.
Castella, Maria, Pujol, Roser, Callen, Elsa, Trujillo, Juan P., Casado, Jose A., Gille, Hans, Lach, Francis P., Auerbach, Arleen D., Schindler, Detlev, Benitez, Javier, Porto, Beatriz, Ferro, Teresa, Munoz, Arturo, Sevilla, Julian, Madero, Luis, Cela, Elena, Belendez, Cristina, Diaz de Heredia, Cristina, Olive, Teresa, Sanchez de Toledo, Jose, Badell, Isabel, Torrent, Montserrat, Estella, Jesus, Dasi, Angeles, Rodriguez-Villa, Antonia, Gomez, Pedro, Barbot, Jose, Tapia, Maria, Molines, Antonio, Figuera, Angela, Bueren, Juan A., Surralles, Jordi. Origin, functional role, and clinical impact of Fanconi anemia FANCA mutations. Blood 2011. 117: 3759-3769. FI: 9,898(Q1). PMID: 21273304. DOI: 10.1182/blood-2010-08-299917.
