TEMÁTICA DE ESTUDIO
PRINCIPAL:
La Esofagitis Eosinofílica (EoE) es una enfermedad inflamatoria crónica del esófago de base inmunoalérgica. Clínicamente se caracteriza por síntomas de disfunción esofágica y, desde el punto de vista histológico, por un infiltrado inflamatorio predominantemente eosinofílico. En ausencia de tratamiento, la historia natural de la EoE consiste en un remodelado fibrótico progresivo del órgano que conduce a la formación de estenosis, reduciendo el calibre esofágico y agravando los síntomas. Actualmente, las biopsias endoscópicas constituyen el único método fiable para diagnosticar la enfermedad y monitorizar la respuesta al tratamiento.
En este proyecto nos proponemos analizar los cambios en la expresión de genes y proteínas en biopsias esofágicas de pacientes adultos con EoE, tras haber sido tratados conforme a las recomendaciones de las guías clínicas europeas, y compararlos con sujetos sanos. Se evaluarán los cambios en la expresión de ARNm (mRNAseq), proteínas (proteómica) y proteínas secretadas (Elisa multiplex), además de caracterizar las poblaciones linfocitarias tanto en tejido esofágico como en sangre periférica de pacientes con EoE (citometría de flujo). Los datos obtenidos mediante estas técnicas de análisis masivo, junto con los marcadores de progresión de la fibrosis esofágica y de alteración en la distensibilidad esofágica (determinada mediante EndoFLIP), permitirán seleccionar una serie de marcadores candidatos relacionados con la presencia de la enfermedad, su actividad inflamatoria y los cambios fibróticos, así como predecir la respuesta al tratamiento. Como objetivo final, intentaremos definir un conjunto de biomarcadores para ser estudiados posteriormente en una cohorte más amplia (validación).
SECUNDARIA:
La Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE) es el trastorno gastrointestinal más prevalente en los países industrializados. Sus principales mecanismos fisiopatológicos incluyen alteraciones estructurales y funcionales en la unión esofagogástrica, así como un aclaramiento esofágico deficiente. Estudios recientes han cuestionado la noción tradicional de que la esofagitis por reflujo se desarrolla únicamente cuando las células epiteliales de la superficie esofágica se exponen a una lesión química provocada por el ácido refluido.
En esta línea, nos planteamos caracterizar las poblaciones linfocitarias tanto en el tejido esofágico como en la sangre periférica de pacientes con ERGE mediante citometría de flujo multiplex. Los datos obtenidos mediante estas técnicas se relacionarán con la presencia de la enfermedad y con su actividad inflamatoria.
Estudio de la interacción entre el virus de la hepatitis C y sus células diana: papel del “microambiente hepático”, la asociación con lipoproteínas y el modo de diseminación en distintas fases del ciclo viral. PI13/00159. ISCIII. 2014-2016.
Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciada por el FEDER, Programa operativo de Economía Basada en el Conocimiento (2007‐2013) de acuerdo con el Reglamento (CE) nº 1083/2006 del Consejo de 11 de julio de 2006.
Esofagitis eosinofílica: estudios en biopsia esofágica y sangre periférica para la identificación de biomarcadores de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento. PI17/00008. ISCIII. 2018-2020.
Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.
Benedicto I, Gondar V, Molina-Jiménez F, García-Buey L, López-Cabrera M, Gastaminza P, Majano PL. Clathrin mediates infectious hepatitis C virus particle egress. J Virol 2015. 89: 4180-4190. FI: 4,439(Q1). PMID: 25631092. DOI: 10.1128/JVI.03620-14.
Reglero-Real N, Alvarez-Varela A, Cernuda-Morollón E, Feito J, Marcos-Ramiro B, Fernández-Martín L, Gómez-Lechón MJ, Muntané J, Sandoval P, Majano PL, Correas I, Alonso MA, Millán J. Apicobasal Polarity Controls Lymphocyte Adhesion to Hepatic Epithelial Cells. Cell Reports 2014. 8: 1879-1893. FI: 8,358(Q1). PMID: 25242329. DOI: 10.1016/j.celrep.2014.08.007.
Molina-Jimenez F, Benedicto I, Dao Thi VL, Gondar V, Lavillette D, Marin JJ, Briz O, Moreno-Otero R, Aldabe R, Baumert TF, Cosset FL, Lopez-Cabrera M, Majano PL. Matrigel-embedded 3D culture of Huh-7 cells as a hepatocyte-like polarized system to study hepatitis C virus cycle. VIROLOGY 2012. 425: 31-39. FI: 3,367(Q2). PMID: 22280897. DOI: 10.1016/j.virol.2011.12.021.
Benedicto, Ignacio, Molina-Jimenez, Francisca, Moreno-Otero, Ricardo, Lopez-Cabrera, Manuel, Majano, Pedro L. Interplay among cellular polarization, lipoprotein metabolism and hepatitis C virus entry. World J Gastroenterol 2011. 17: 2683-2690. FI: 2,471(Q2). PMID: 21734774. DOI: 10.3748/wjg.v17.i22.2683.
Molina-Jiménez F, Benedicto I, Murata M, Martín-Vílchez S, Seki T, Antonio Pintor-Toro J, Tortolero M, Moreno-Otero R, Okazaki K, Koike K, Barbero JL, Matsuzaki K, Majano PL, López-Cabrera M. Expression of Pituitary Tumor-Transforming Gene 1 (PTTG1)/Securin in Hepatitis B Virus (HBV)-Associated Liver Diseases: Evidence for an HBV X Protein-Mediated Inhibition of PTTG1 Ubiquitination and Degradation. Hepatology 2010. 51: 777-787. FI: 10,885(Q1). PMID: 20198633. DOI: 10.1002/hep.23468.
