TEMÁTICA DE ESTUDIO
En los últimos años, nuestro grupo de investigación se ha centrado especialmente en la identificación de biomarcadores pronósticos no invasivos de la progresión de la enfermedad hepática crónica (EHC) hacia cirrosis y carcinoma hepatocelular (CHC).
El CHC constituye la segunda causa de muerte por cáncer en el mundo y presenta una elevada tasa de mortalidad debido a que su diagnóstico suele realizarse en fases avanzadas, cuando los tratamientos disponibles ya no resultan efectivos. Por ello, se requieren nuevas herramientas que mejoren el diagnóstico y el tratamiento de los pacientes con CHC.
La alteración en la expresión de factores relacionados con la angiogénesis y la fibrogénesis durante la evolución de la EHC hacia el CHC puede proporcionar una herramienta valiosa para la evaluación no invasiva de la fibrosis hepática, aspecto clave en la toma de decisiones clínicas. Entre otras variables clínicas y demográficas, encontramos que los niveles periféricos de angiopoyetinas se correlacionaban de manera significativa con la fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C crónica (HCC). Este hallazgo nos permitió desarrollar un nuevo índice para la evaluación no invasiva de la fibrosis hepática, el AngioScore, que fue posteriormente validado en una cohorte independiente de pacientes.
Además, nuestro grupo describió un incremento significativo de monocitos que expresan TIE2 (TEMs) en sangre periférica de pacientes con HCC. Los monocitos, precursores esenciales de las células presentadoras de antígenos, contribuyen de forma destacada a la patogénesis de las enfermedades inflamatorias crónicas y del cáncer. Propusimos que la expansión crónica de los TEMs—caracterizados por sus marcadas propiedades proangiogénicas y su notable naturaleza inmunosupresora—podría impedir una respuesta inmune adecuada y promover mecanismos de daño hepático. La expresión del receptor de angiopoyetina Tie2 en la superficie de este subtipo de monocitos podría servir como un marcador útil para el seguimiento no invasivo de la progresión de la EHC mediante una simple prueba de sangre. Asimismo, consideramos que una comprensión más profunda de la regulación de los TEMs podría conducir a importantes avances terapéuticos. De hecho, otros autores han descrito recientemente que los TEMs podrían constituir un biomarcador celular útil para el diagnóstico y pronóstico del CHC.
Por otra parte, también hemos caracterizado la relevancia de ciertas variantes genéticas de las HDACs y de otros factores, receptores y mediadores angiogénicos en relación con la progresión de la fibrosis.
Las opciones terapéuticas y los procedimientos diagnósticos en hepatología han avanzado de manera muy significativa durante la última década, en particular en el manejo de las hepatitis víricas. La hepatitis C se ha convertido en una enfermedad curable, con una respuesta sostenida del 99% gracias a los tratamientos antivirales de acción directa (DAA).
Con el incremento del número de individuos con diabetes y obesidad, la enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHGNA) está adquiriendo una prevalencia creciente, afectando a más de una cuarta parte de la población adulta mundial.
Además del cáncer hepático, mantenemos otras líneas de investigación:
Acciones de microeliminación de la infección por VHC.
Interacción entre los DAA para la infección crónica por hepatitis C y el carcinoma hepatocelular.
Evaluación no invasiva de la enfermedad hepática grasa no alcohólica.
Enfermedades hepáticas colestásicas crónicas: colangitis esclerosante primaria y colangitis biliar primaria.
1.- Angiogénesis y Fibrogénesis en enfermedades hepáticas crónicas.
2.- Identificación de biomarcadores de progresión de enfermedades hepáticas crónicas
3.- Monitorización de la respuesta inmunológica durante el tratamiento de la Hepatitis Crónica C con Antivirales de Acción Directa: relevancia en la aparición de complicaciones hepáticas y extrahepáticas.
4.- Caracterización en nuestro medio de las Enfermedades Hepáticas Autoinmunes: Colangitis Biliar Primaria y Hepatitis Autoinmune.
Implicación de polimorfismo genético de factores angiogénicos en la etiopatogenia de la hepatitis crónica C y su evolución a carcinoma hepatocelular. AECC. 2010-2015.
Modulación epigenética de la progresión de la hepatitis crónica C a carcinoma hepatocelular: papel de las variantes genéticas de las histonas deacetilasas. Fundación Mutua Madrileña. 2012-2015.
Estudios Inmunológicos. Proyecto Hepatitis C: Impacto del tratamiento con nuevos antivirales. CIBERehd. 2016-2017.
Rodríguez-Muñoz Y, Martín-Vílchez S, López-Rodríguez R, Hernández-Bartolomé Á, García-Buey L, Borque MJ, Moreno-Otero R, Sanz-Cameno P. Preliminary evidence of sustained expression of angiopoietin-2 during monocyte differentiation in chronic hepatitis C. Liver Int 2013. 33: 864-870. FI: 4,447(Q1). PMID: 23419030. DOI: 10.1111/liv.12125.
Poynard T, Bruix J, Schiff ER, Diago M, Berg T, Moreno-Otero R, Lyra AC, Carrilho F, Griffel LH, Boparai N, Jiang R, Burroughs M, Brass CA, Albrecht JK. Improved inflammatory activity with peginterferon alfa-2b maintenance therapy in non-cirrhotic prior non-responders: A randomized study. J Hepatol 2013. 58: 452-459. FI: 10,401(Q1). PMID: 23159770. DOI: 10.1016/j.jhep.2012.11.001.
Hernández-Bartolomé A, López-Rodríguez R, Rodríguez-Muñoz Y, Martín-Vílchez S, Borque MJ, García-Buey L, González-Moreno L, Real Y, Moreno-Otero R, Sanz-Cameno P. Angiopoietin-2 Serum Levels Improve Noninvasive Fibrosis Staging in Chronic Hepatitis C: A Fibrogenic-Angiogenic Link. PLoS One 2013. FI: 3,534(Q1). PMID: 23823085. DOI: 10.1371/journal.pone.0066143.
Martin-Vilchez, Samuel, Lara-Pezzi, Enrique, Trapero-Marugan, Maria, Moreno-Otero, Ricardo, Sanz-Cameno, Paloma. The molecular and pathophysiological implications of hepatitis B X antigen in chronic hepatitis B virus infection. Rev. Med. Virol. 2011. 21: 315-329. FI: 7,200(Q1). PMID: 21755567. DOI: 10.1002/rmv.699.
Lopez-Rodriguez, R., Trapero-Marugan, M., Borque, M. J., Roman, M., Hernandez-Bartolome, A., Rodriguez-Munoz, Y., Martin-Vilchez, S., Abad-Santos, F., Munoz de Rueda, P., Vidal-Castineira, J. R., Rodrigo, L., Salmeron, J., Moreno-Otero, R., Sanz-Cameno, P. Genetic Variants of Interferon-Stimulated Genes and IL-28B as Host Prognostic Factors of Response to Combination Treatment for Chronic Hepatitis C. Clin. Pharmacol. Ther. 2011. 90: 712-721. FI: 6,043(Q1). PMID: 21993426. DOI: 10.1038/clpt.2011.189.
