TEMÁTICA DE ESTUDIO
Las líneas de investigación del Grupo se organizan de la siguiente manera:
1. Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
1.1. Comprensión de los mecanismos subyacentes a la EII, basada en la biología de sistemas y respaldada por tecnologías ómicas
– Identificación de nuevas dianas terapéuticas en la EII.
– Identificación de proteínas (suero, vesículas séricas extracelulares y orina) con potencial como biomarcadores en la EII.
– Determinación de moléculas inmunorreguladoras como predictores de la gravedad y el pronóstico de la EII.
– Caracterización de biomarcadores mediante proteómica en el momento del diagnóstico (PI16/01296, FI17/00143, PI19/01034).
– Análisis del metaboloma en suero y orina (PI16/01296, FI17/00143, PI19/01034).
– Análisis metagenómico de la microbiota fecal (PI19/01034, CD19/00247).
– Análisis del efecto de los péptidos inmunomoduladores secretados por la microbiota intestinal sobre las células dendríticas de la mucosa en la EII.
– Transcriptómica de biopsias intestinales como marcadores.
1.2. Epidemiología de la EII
– Evaluación de la incidencia de la EII en España (PI16/01296, FI17/00143).
– Esfuerzos de colaboración internacional para describir la epidemiología de la EII y los costes derivados de su tratamiento.
1.3. Estudios de evidencia del mundo real para generar conocimiento sobre la eficacia, la seguridad y el uso de agentes terapéuticos en la EII
– Liderazgo internacional y nacional en estudios de evidencia del mundo real.
– Colaboraciones internacionales en estudios de evidencia del mundo real.
1.4. Estrategias para la selección de pacientes y la optimización del tratamiento en pacientes con EII
– Cambio a medicamentos biosimilares.
– Identificación de biomarcadores de respuesta al tratamiento con medicamentos biológicos y tofacitinib en la EII mediante un enfoque multiómico y citométrico (PI18/00622, proyecto intramural CIBEREHD, PI24/00159).
– Estudio comparativo del efecto inmunomodulador de la combinación de fármacos biológicos en la enfermedad inflamatoria intestinal (COMBINE) (PI22/01069, CD23/00075, FI23/00071).
1.5. Estrategias para el ciclo de terapias avanzadas en la EII
– Suspensión de fármacos anti-TNF en pacientes con EII (PI15/00560, PI24/00141).
– Identificación de biomarcadores predictivos de recaída tras la suspensión del tratamiento anti-TNF en pacientes con EII.
– Coordinación de iniciativas internacionales sobre el ciclo de tratamiento.
1.6. Seguridad de los tratamientos de la EII
– Seguridad durante el embarazo y la lactancia (coordinación del registro nacional DUMBO (ICI19/0083).
– Riesgo de eventos tromboembólicos en pacientes tratados con inhibidores de JAK (PI21/01086).
2. Infección por Helicobacter pylori
– Ciencia de la implementación y evaluación de la práctica clínica: recomendaciones basadas en la evidencia sobre la práctica rutinaria real.
– Coordinación internacional del Registro Europeo sobre el tratamiento de Helicobacter pylori, un estudio prospectivo de la práctica clínica que incluye a más de 80 000 pacientes de 300 hospitales de 40 países europeos.
– Coordinación internacional del Registro Mundial sobre el tratamiento de Helicobacter pylori, que incluye cientos de hospitales de los cinco continentes.
– Atención primaria: encuestas a profesionales, evaluación de registros clínicos y desarrollo de programas de difusión.
– Prevalencia, transmisión, resistencia y factores sociosanitarios de la infección.
Seguridad de los tratamientos para la enfermedad inflamatoria intestinal durante el embarazo y la lactancia: Impacto en las madres y en los niños (Registro Dumbo). ICI19/00083. ISCIII. 2020-2022.
El objetivo del proyecto es evaluar la seguridad (principalmente el riesgo de infecciones graves) de los tratamientos para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en el embarazo y en los niños expuestos durante la gestación, desde el nacimiento hasta los 4 años de edad; conocer el riesgo de acontecimientos adversos graves durante el embarazo y el parto y en la descendencia, asociados al tratamiento con fármacos para la EII.
Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2017-2020 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Plurirregional de España 2014-2020 (Objetivo temático “Potenciar la investigación, el desarrollo tecnológico y la innovación”; Objetivo Específico “Fomento y generación de conocimiento de frontera y de conocimiento orientado a los retos de la sociedad, desarrollo de tecnologías emergentes”; Actuación “Proyectos de investigación orientados al Reto de Salud, Cambio Demográfico y Bienestar”, y se regirán de acuerdo con el Reglamento (UE) Nº 1303/2013 y de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1301/2013 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 17 de diciembre de 2013 sobre Fondo Europeo de Desarrollo Regional.
Comprehensive study of mechanisms underlying inflammatory bowel disease: a multi-omic approach of a newly diagnosed cohort. PI19/01034. ISCIII. 2020-2022.
El objetivo del proyecto es profundizar en la comprensión de los mecanismos que subyacen la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) mediante un abordaje complejo, basado en la biología de sistemas y apoyado en las tecnologías ómicas. Este estudio se realizará en una corte de pacientes recién diagnosticados de EII, cuando los tratamientos aún no han modificado la biología de los pacientes. En concreto, se validarán proteínas con potencial como biomarcadores, seleccionadas en una fase previa del estudio; se caracterizarán mediante proteómica, la mucosa colónica de estos pacientes en el momento del diagnóstico y se analizará el metaboloma en orina (como reflejo del estado del paciente y de su interacción con la microbiota intestinal). Esta misma caracterización se hará en controles sanos, y toda la información se integrará para inferir relaciones ocultas entre moléculas que, de otro modo, no serían evidentes, con el objetivo de desentrañar el “integroma” de la EII.
Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2017-2020 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Plurirregional de España 2014-2020 (Objetivo temático “Potenciar la investigación, el desarrollo tecnológico y la innovación”; Objetivo Específico “Fomento y generación de conocimiento de frontera y de conocimiento orientado a los retos de la sociedad, desarrollo de tecnologías emergentes”; Actuación “Proyectos de investigación orientados al Reto de Salud, Cambio Demográfico y Bienestar”, y se regirán de acuerdo con el Reglamento (UE) Nº 1303/2013 y de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1301/2013 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 17 de diciembre de 2013 sobre Fondo Europeo de Desarrollo Regional.
Efecto de los péptidos inmunomoduladores secretados por la microbiota intestinal sobre las células dendríticas de la mucosa en los pacientes con Colitis Ulcerosa. GETECCU-MSD. 2017-2018.
Proteomic characterization of extracellular vesicles in inflammatory bowel diseases: a novel proteomic approach for biomarker discovery. GETECCU-Faes Farma. 2017-2018.
Estudio prospectivo y multicéntrico sobre la epidemiología y características “ómicas” de la enfermedad inflamatoria intestinal de reciente diagnóstico en España. PI16/01296. ISCIII. 2017-2019.
Evaluar la incidencia de la enfermedad inflamatoria intestinal.
Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.
Immunoregulatory molecules as biomarkers predicting response to biological therapies and disease severity in immune-mediated inflamatory disorders. BIOMID PROJECT. PIE13/00041. Proyecto coordinado. ISCIII. 2014-2016.
Cátedra de patrocinio de docencia e investigación en enfermedad inflamatoria intestinal ABBVIE – UAM. Departamento de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid. 2014-2016.
OPTICARE: Optimal h. Pylori management in primary care. United European Gastroenterology. 2013-2015.
Predicción de respuesta a corto y largo plazo al tratamiento con fármacos anti-TNF en pacientes con enfermedad de Crohn. Estudio PREDICROHN. ISCIII. PI12/02557. 2013-2015.
Compartimentalización de las células dendríticas intestinales humanas en enfermedad de Crohn. SAF2014-56642-JIN. MINECO. 2015-2017.
Suspensión del tratamiento anti-TNF en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal: ensayo clínico multicéntrico, prospectivo y aleatorizado. PI15/00560. ISCIII. 2016-2018.
Los exosomas séricos en la enfermedad de Crohn: caracterización molecular y significado clínico. Beca Gonzalo Miño de la Fundación Española de Gastroenterología. 2015-2017.
Esofagitis eosinofílica: estudios en biopsia esofágica y sangre periférica para la identificación de biomarcadores de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento. PI17/00008. ISCIII. 2018-2020.
Analizar los cambios en la expresión génica y de proteínas en biopsias esofágicas de pacientes adultos con esofagitis eosinofílica.
Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.
Proteomic characterization of extracellular vesicles in inflammatory bowel diseases: a novel proteomic approach for biomarker discovery. European Chron’s and Colitis Organisation. 2018.
Identificación de biomarcadores de respuesta al tratamiento con fármacos biológicos en la enfermedad inflamatoria intestinal mediante abordaje proteómico y de citometría de masas. PI18/00622. ISCIII. 2019-2021.
Uso de técnicas másivas de citometría de masas y proteómica para la identificación de biomarcadores para el mejor tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2017-2020 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.
Chaparro M, Gordillo J, Domènech E, Esteve M, Barreiro-de Acosta M, Villoria A, Iglesias-Flores E, Blasi M, Naves JE, Benítez O, Nieto L, Calvet X, García-Sánchez V, Villagrasa JR, Marin AC, Donday MG, Abad-Santos F, Gisbert JP. Fendrix vs Engerix-B for Primo-Vaccination Against Hepatitis B Infection in Patients With Inflammatory Bowel Disease: A Randomized Clinical Trial. Am J Gastroenterol. 2020 Nov;115(11):1802-1811. doi: 10.14309/ajg.0000000000000926. PMID: 33156099.
Nyssen OP, Bordin D, Tepes B, Pérez-Aisa Á, Vaira D, Caldas M, Bujanda L, Castro-Fernandez M, Lerang F, Leja M, Rodrigo L, Rokkas T, Kupcinskas L, Pérez-Lasala J, Jonaitis L, Shvets O, Gasbarrini A, Simsek H, Axon ATR, Buzás G, Machado JC, Niv Y, Boyanova L, Goldis A, Lamy V, Tonkic A, Przytulski K, Beglinger C, Venerito M, Bytzer P, Capelle L, Milosavljević T, Milivojevic V, Veijola L, Molina-Infante J, Vologzhanina L, Fadeenko G, Ariño I, Fiorini G, Garre A, Garrido J, F Pérez C, Puig I, Heluwaert F, Megraud F, O’Morain C, Gisbert JP; Hp-EuReg Investigators. European Registry on Helicobacter pylori management (Hp-EuReg): patterns and trends in first-line empirical eradication prescription and outcomes of 5 years and 21 533 patients. Gut. 2021 Jan;70(1):40-54. doi: 10.1136/gutjnl-2020-321372. Epub 2020 Sep 21. PMID: 32958544.
Chaparro M, Garre A, Iborra M, Sierra M, Barreiro-de Acosta M, Fernández-Clotet A, de Castro L, Boscá-Watts M, Casanova MJ, López-García A, Lorente R,
Rodríguez C, Carbajo AY, Arroyo MT, Gutiérrez A, Hinojosa J, Martínez-Pérez T, Villoria A, Bermejo F, Busquets D, Camps B, Cañete F, Manceñido N, Monfort D, Navarro-Llavat M, Pérez-Calle JL, Ramos L, Rivero M, Angueira T, Camo P, Carpio D, García-de-la-Filia I, González-Muñoza C, Hernández L, Huguet JM, Morales VJ, Sicilia B, Vega P, Vera I, Zabana Y, Nos P, Suárez Álvarez P, Calviño-Suarez C, Ricart E, Hernández V, Mínguez M, Márquez L, Hervías Cruz D, Rubio Iturria S, Barrio J, Gargayo-Puyuelo C, Francés R, Hinojosa E, Del Moral M, Calvet X, Algaba A, Aldeguer X, Guardiola J, Mañosa M, Pajares R, Piqueras M, García-Bosch O, Lopez Serrano P, Castro B, Lucendo AJ, Montoro M, Castro Ortiz E, Mesonero F, García-Planella E, Fuentes DA, Bort I, Delgado-Guillena P, Arias L, Iglesias A, Calvo M, Esteve M, Domènech E, Gisbert JP. Effectiveness and safety of ustekinumab in ulcerative colitis: Real-world evidence from the ENEIDA registry. J Crohns Colitis. 2021 Apr 16:jjab070. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab070. Epub ahead of print. PMID: 33860795; PMCID: PMC8083263.
Chaparro M, Garre A, Mesonero F, Rodríguez C, Barreiro-de Acosta M, Martínez-Cadilla J, Arroyo MT, Manceñido N, Sierra-Ausín M, Vera-Mendoza I, Casanova MJ, Nos P, González-Muñoza C, Martínez T, Boscá-Watts M, Calafat M, Busquets D, Girona E, Llaó J, Martín-Arranz MD, Piqueras M, Ramos L, Surís G, Bermejo F, Carbajo AY, Casas-Deza D, Fernández-Clotet A, García MJ, Ginard D, Gutiérrez-Casbas A, Hernández L, Lucendo AJ, Márquez L, Merino-Ochoa O, Rancel FJ, Taxonera C, López Sanromán A, Rubio S, Domènech E, Gisbert JP. Tofacitinib in Ulcerative Colitis: Real-world Evidence From the ENEIDA Registry. J Crohns Colitis. 2021 Jan 13;15(1):35-42. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa145. PMID: 32969471.
Casanova MJ, Chaparro M, Nantes Ó, Benítez JM, Rojas-Feria M, Castro-Poceiro J, Huguet JM, Martín-Cardona A, Aicart-Ramos M, Tosca J, Martín-Rodríguez MDM, González-Muñoza C, Mañosa M, Leo-Carnerero E, Lamuela-Calvo LJ, Pérez-Martínez I, Bujanda L, Hinojosa J, Pajares R, Argüelles-Arias F, Pérez-Calle JL, Rodríguez-González GE, Guardiola J, Barreiro-de Acosta M, Gisbert JP; EVODIS Study Group*. Clinical outcome after anti-tumour necrosis factor therapy
discontinuation in 1000 patients with inflammatory bowel disease: the EVODIS long-term study. Aliment Pharmacol Ther. 2021 May 7. doi: 10.1111/apt.16361.
Epub ahead of print. PMID: 33962482.
