Mecanismos celulares y moleculares en enfermedades alérgicas

TEMÁTICA DE ESTUDIO

Cambios inmunológicos y microbiológicos asociados a inmunoterapia con alérgenos. La fase inicial de la inmunoterapia puede provocar reacciones adversas que comprometen la seguridad y la adherencia al tratamiento. Esta fase se caracteriza por una rápida desensibilización de mastocitos y basófilos, cuyos mecanismos hemos revisado recientemente (López-Sanz C et al. Front Allergy. 2022;16;3:898494) y estamos estudiando in vitro mediante un protocolo de desensibilización de mastocitos (López-Sanz C, Sánchez-Martínez E, Jiménez-Saiz R. STAR Protoc. 2022;16;3(4):101755) para identificar dianas terapéuticas. En este sentido, nuestro grupo ha realizado un ensayo clínico controlado con placebo de 2 años de duración que comprueba los cambios inmunológicos inducidos por la inmunoterapia con polen de gramíneas en la alergia respiratoria, que forma parte de la tesis doctoral de la Dra. Raphaelle Bazire (Barker-Tejeda & Bazire et al. Allergy. 2021;76(4):1199-1212). Esta línea de investigación ha sido financiada por la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica (SEAIC).

En la inmunoterapia con alérgenos alimentarios, las reacciones adversas son normalmente mediadas por IgE, pero a menudo se observa una desconexión entre los niveles de IgE y la reactividad clínica. Consideramos que la microbiota humana podría metabolizar ciertos antígenos, modificando su estructura, absorción y reconocimiento por IgE. Actualmente estamos identificando cepas bacterianas con capacidad metabólica de alérgenos alimentarios que puedan utilizarse en la prevención e inmunomodulación de la anafilaxia y como biomarcadores en la inmunoterapia, lo que ha dado lugar a una patente. Esta línea de investigación se está llevando a cabo en colaboración con el grupo del Dr. Alberto Caminero (McMaster University, Canadá) y ha sido financiada por varios programas canadienses como New Frontiers in Research Fund, por la Family Weston Foundation y por la Canadian Asthma, Allergy and Immunology Foundation (CAAIF), así como por The Nutricia Research Foundation (Holanda) y por la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA).

Reacciones de hipersensibilidad a medios de contraste para radiodiagnóstico. Las alergias a medicamentos también son un problema creciente, debido tanto a la gravedad potencial de las reacciones como a su gran impacto en la calidad de vida del paciente. En las últimas décadas, el uso de medios de contraste radiológico se ha consolidado como una herramienta útil para mejorar la imagen en los estudios de rayos X y de resonancia magnética. La vertiente negativa de este aumento en su utilización es que se ha incrementado el número de reacciones de hipersensibilidad tanto a medios de contraste yodados como a medios de contraste de gadolinio. En este contexto, nuestro grupo estudia reacciones adversas a medios de contraste, evalúa la tolerancia a contrastes alternativos mediante un protocolo de pruebas de provocación rápida a dosis plena e investiga mecanismos los inmunológicos implicados (Ruiz de Azcárate et al. Allergy. 2023 (12):3255-3258; Vega et al. Allergy. 2022;77(10):3151-3153; Lopez-Raigada et al. J Investig Allergol Clin Immunol. 2022;32(2):163-164).

Inflamación alérgica y su relación con riesgo cardiovascular. Diferentes estudios clínicos observacionales indican que padecer una enfermedad alérgica, particularmente asma, dermatitis atópica, rinitis alérgica y alergia alimentaria, puede aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular. Ésta es la principal causa de mortalidad y morbilidad mundial y su prevalencia sigue aumentando. En esta línea, nuestro grupo ha revisado la asociación clínica entre la inflamación alérgica y la enfermedad cardiovascular, así como los mecanismos inmunológicos potencialmente implicados, en un esfuerzo conjunto en colaboración con alergólogos, inmunólogos y cardiólogos de distintas instituciones (Fernández-Gallego N, et al. Allergy. 2022;77(11):3249-3266). Además, recientemente identificamos que la inflamación alérgica induce una firma lipídica perniciosa caracterizada por un aumento de los triglicéridos en suero, lo cual fue validado en 59 pacientes tras una reacción alérgica (Fernández-Gallego N, et al. Allergy. 2024;79(10):2680-2699). Ambos estudios, fueron financiados por la Agencia Estatal de Salud, y este último fue incluido en la lista de “The Editor’s Choice” (octubre de 2024) y galardonado con el premio a la “Mejor Publicación Científica de Jóvenes Investigadores 2024” otorgado por el Hospital Universitario de La Princesa.