TEMÁTICA DE ESTUDIO
Nuestro laboratorio investiga nodos claves en redes de señalización implicadas en patologías prevalentes asociadas con la edad, tales como enfermedades metabólicas/ cardiovasculares y cáncer. La quinasa GRK2 es uno de esos centros de señalización críticos. El papel canónico de GRK2 es la regulación, junto con las arrestinas, de la señalización mediada por multitud de receptores acoplados a proteínas G (GPCR), una familia de cientos de proteínas de membrana con una importancia fisiológica y farmacológica clave. De manera adicional, nosotros y otros grupos hemos desvelado que GRK2 también puede afectar a redes de señalización celular interaccionando directamente y/o fosforilando componentes no-GPRC de cascadas de transducción (tales como HDAC6, IRS1, PI3K, EPAC, Mdm2, Smads o p38 Mapk). Nuestro grupo ha determinado que alguna de esas interacciones integradas subyace a la participación de GRK2 en el control de la migración celular, la angiogénesis o la resistencia a insulina (IR).
De manera relevante, los niveles/actividad de GRK2 están alterados en patologías humanas tales como el cáncer, la inflamación y enfermedades metabólicas/cardiovasculares relacionadas con la IR. Buscamos entender los mecanismos que conducen a la expresión alterada de GRK2 en estas situaciones clínicas, cómo cambios concurrentes en los niveles de GRK2 (que implican diferentes tejidos y tipos celulares) se integran a nivel celular y de organismo, y cómo pueden fomentar la progresión de la enfermedad; usando modelos celulares y animales (que incluyen animales deficientes en GRK2 hemizigóticos, condicionales o específicos de tejido), así como muestras de pacientes o modelos animales de enfermedades. Esto es crítico para determinar la viabilidad de GRK2 como biomarcador diagnóstico y/o diana terapéutica útiles.
El grupo sigue tres líneas principales de investigación:
CIBER-CV. CB16/11/00278. ISCIII. 2017-2021.
GRK2 como nodo de señalización integrador en situaciones fisiopatológicas. SAF2017-84125-R. MINECO. 2017-2020.
Novel molecular mechanisms linking GRK2 as a new therapeutic target in diabetes. EFSD: European Foundation for the study of Diabetes. 2014-2016.
RECAVA: Red de Investigación Cardiovascular. RD12/0042/0012. ISCIII. 2013-2016.
INDISNET: Redes moleculares y celulares en enfermedades inflamatorias. S2010/BMD-2332. CAM. 2012-2015.
ONCORNET: Oncogenic receptor network of excellence and training. 641833 . Comisión Europea. 2015-2019.
Nuevos complejos funcionales derivados de la interacción de Gaq con proteínas que contienen dominios PB1 y su posible repercusión en patologías cardiovasculares. PI14/00201. ISCIII. 2015-2017.
Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.
Integración fisiológica e implicaciones patológicas de las interacciones funcionales de GRK2 en diferentes tipos y contextos celulares. SAF2014-55511-R. MINECO. 2015-2017.
Nuevos complejos funcionales derivados de la interacción de Gαq con proteínas que contienen dominios PB1 y su posible repercusión en patologías cardiovasculares. Fundación Ramón Areces. 2015-2018.
Un nuevo interactoma de Gq implicado en la modulación de autofagia y estrés oxidativo: repercusión en disfunción endotelial y patalogías relacionadas. PI18/01662. ISCIII. 2019-2021.
Caracterizar la repercusión de las interacciones Gq implicadas en muerte celular, autofagia y estrés oxidativo en diferentes modelos celulares endoteliales.
Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2017-2020 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.
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Rivas V, Carmona R, Muñoz-Chápuli R, Mendiola M, Nogués L, Reglero C, Miguel-Martín M, García-Escudero R, Dorn GW, Hardisson D, Mayor F, Penela P. Developmental and tumoral vascularization is regulated by G protein-coupled receptor kinase 2. J. Clin. Invest. 2013. 123: 4714-4730. FI: 13,765(Q1). PMID: 24135140. DOI: 10.1172/JCI67333.
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