TEMÁTICA DE ESTUDIO
Las enfermedades respiratorias crónicas constituyen una de las principales cargas sanitarias a nivel mundial, afectan a millones de personas y generan un impacto significativo en los sistemas de salud. Entre ellas, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) destaca como una de las principales causas de disminución en la calidad de vida y de mortalidad prematura en pacientes que desarrollan fenotipo vascular. Este subgrupo específico de pacientes con fenotipo vascular presenta implicaciones pronósticas y terapéuticas diferenciadas, con una escasa respuesta a la oxigenoterapia y resistencia a los tratamientos convencionales empleados en la hipertensión pulmonar de otras etiologías. No obstante, aspectos fundamentales como su prevalencia, evolución natural y los mecanismos moleculares subyacentes permanecen aún, insuficientemente caracterizados.
En este contexto, nuestra investigación se orienta a dilucidar los mecanismos moleculares responsables del deterioro vascular en las enfermedades respiratorias crónicas asociadas a la hipoxia. Nuestro grupo ha contribuido de manera pionera en este campo, al demostrar que la exposición al humo del tabaco puede inducir directamente daño vascular pulmonar, identificando mecanismos moleculares clave en la hipertensión pulmonar asociada a la EPOC (Andreu-Martínez et al., 2025; Rodríguez-Pérez et al. 2025; Sevilla-Montero et al., 2022; Sevilla-Montero et al., 2021; Labrousse-Arias et al., 2017). Comprender la interacción sinérgica entre el humo del tabaco y la hipoxia, condiciones habitualmente coexistentes en la EPOC clínica, resulta esencial para avanzar en el conocimiento fisiopatológico y favorecer el desarrollo de intervenciones terapéuticas específicas dirigidas a este subgrupo de pacientes con alto riesgo.
Thrombospondin-1 and pulmonary arterial hypertension: TSP1 role in artery muscularization and right ventricle hypertrophy. Proyectos de Cooperación Interuniversitaria UAM – Banco Santander con Estados Unidos. 2017-2019.
Estudio de nuevas dianas terapéuticas en la hipertensión pulmonar. Contribución del nexo TSP1/CD47 en las propiedades estructurales y funcionales de la arteria pulmonar en modelos de ratón. PI13/01866. ISCIII. 2014-2016.
Estudiar los mecanismos mediante los cuales, la hipoxia, a través de la regulación del nexo TSP1/CD47, induce cascadas de señalización que promueven la proliferación, migración y diferenciación de las células que componen la pared arterial pulmonar, afectando a su capacidad contráctil y de transporte.
Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el FEDER, Programa Operativo de Economía Basada en el Conocimiento (2007‐2013) de acuerdo con el Reglamento (CE) nº 1083/2006 del Consejo de 11 de julio de 2006.
TSP1-CD47 in Promotion of PAH-Associated Vasoconstriction and Vascular Overgrowth. PA10-067. NIH. 2011-2015.
Bauer PM, Bauer EM, Rogers NM, Yao M, Feijoo-Cuaresma M, Pilewski JM, Champion HC, Zuckerbraun BS, Calzada MJ, Isenberg JS. Activated CD47 promotes pulmonary arterial hypertension through targeting caveolin-1. Cardiovasc Res 2012. 93: 682-693. FI: 5,940(Q1). PMID: 22215724. DOI: 10.1093/cvr/cvr356.
Fernández-Sánchez R, Berzal S, Sánchez-Niño MD, Neria F, Gonçalves S, Calabia O, Tejedor A, Calzada MJ, Caramelo C, Deudero JJ, Ortiz A. AG490 promotes HIF-1a accumulation by inhibiting its hydroxylation. Curr. Med. Chem. 2012. 19: 4014-4023. FI: 4,070(Q1). PMID: 22709000.
Fernández-Barral A, Orgaz JL, Gomez V, del Peso L, Calzada MJ, Jiménez B. Hypoxia Negatively Regulates Antimetastatic PEDF in Melanoma Cells by a Hypoxia Inducible Factor-Independent, Autophagy Dependent Mechanism. PLoS One 2012. . FI: 3,730(Q1). PMID: 22457728. DOI: 10.1371/journal.pone.0032989.
Bienes-Martinez, Raquel, Ordonez, Angel, Feijoo-Cuaresma, Monica, Corral-Escariz, Maria, Mateo, Gloria, Stenina, Olga, Jimenez, Benilde, Calzada, Maria J. Autocrine stimulation of clear-cell renal carcinoma cell migration in hypoxia via HIF-independent suppression of thrombospondin-1. Sci Rep 2012. 2: 788-0. FI: 2,927(Q1). PMID: 23145312. DOI: 10.1038/srep00788.
