TEMÁTICA DE ESTUDIO
1. Papel del intercambiador mitocondrial de sodio/calcio NCLX en el daño oxidativo y la muerte celular ferroptótica en el ictus.
Descubrimos el mecanismo por el cual la importación de Na+ mitocondrial a través de NCLX altera la cadena de transporte de electrones mitocondrial, induciendo la producción de superóxido y especies reactivas de oxígeno (ROS) durante la hipoxia aguda. Nuestro trabajo actual estudia el papel de NCLX y los mecanismos moleculares en los que participa en diferentes entornos fisiopatológicos, y también evaluamos la aplicación farmacológica de nuevos inhibidores de NCLX en enfermedades relacionadas.
En esta línea de investigación nos centramos en la implicación del NCLX en el daño oxidativo en el ictus, utilizando cultivos celulares y modelos animales de ictus, así como estudios clínicos observacionales. Estudiamos varios aspectos de esta implicación, incluidos los mecanismos de generación de ROS y de ferroptosis, una muerte celular recientemente descrita inducida por la desregulación del hierro y el daño lipídico oxidativo.
2. Papel del intercambiador mitocondrial de sodio/calcio NCLX en la inflamación y la inmunidad.
La desregulación del sodio está implicada en varias vías de inflamación y alteraciones del sistema inmunitario. En esta línea de investigación, actualmente estudiamos el papel de NCLX en la activación del inflamasoma NLRP3, así como el posible uso farmacológico de los inhibidores de NCLX en enfermedades en las que esta vía inflamatoria tiene un papel importante, especialmente la gota y el ictus.
3. Sulfhidratación de proteínas en el desarrollo neurológico en el síndrome de Down.
Anteriormente hemos estudiado el papel funcional de la S-nitrosilación y hemos desarrollado métodos de proteómica redox de tioles para detectar modificaciones postraduccionales oxidativas de la cisteína, que hemos aplicado al estudio de la neurogénesis y otros entornos fisiopatológicos. En un proyecto internacional colaborativo, actualmente estamos estudiando el papel de la sulfhidratación de proteínas (una modificación oxidativa de las cisteínas inducida por el gasotransmisor ácido sulfhídrico, H2S) en la neurogénesis en el síndrome de Down.
El intercambiador mitocondrial de sodio/calcio NCLX como diana farmacológica en ictus isquémico. Proyecto asociado. PDC2022-133246-I00. ISCIII. 2022-2024.
Los proyectos PDC2022, están financiados por MCIN/AEI/10.13039/ 501100011033 y por la Unión Europea-NextGenerationEU/PRTR.
Dissecting the role of mitochondrial Na+/Ca2+/Li+ exchanger NCLX and reactive oxygen species in stroke and inflammation. PID2021-124688OB-I00. ISCIII. 2022-2024.
Las ayudas objeto de esta convocatoria corresponden a actuaciones del Plan Estatal de Investigación Científica, Técnica y de Innovación 2021-2023 (en adelante, Plan Estatal), integrado en la Estrategia Española de Ciencia, Tecnología e Innovación 2021-2027 y aprobado por Acuerdo del Consejo de Ministros en su reunión de 15 de junio de 2021. Esta convocatoria forma parte del Programa Estatal para Impulsar la Investigación Científico-Técnica y su Transferencia. Cofinanciado por la Unión Europea.
Implicaciones de la hipoxia y las especies reactivas de oxígeno en las enfermedades neurodegenerativas. Fundación Domingo Martínez. 2014-2015.
Modificaciones postraduccionales oxidativas en fisiopatología molecular. PI12/00875. ISCIII. 2013-2015.
Señalización en hipoxia por especies reactivas de oxígeno, y proteómica redox: de los mecanismos moleculares a las aplicaciones clínicas. PI15/00107. ISCIII. 2016-2018.
Hernansanz-Agustín P, Izquierdo-Álvarez A, Sánchez-Gómez FJ, Ramos E, Villa-Piña T, Lamas S, Bogdanova A, Martínez-Ruiz A. Acute hypoxia produces a superoxide burst in cells. Free Radic Biol Med 2014. 71: 146-156. FI: 5,736(Q1). PMID: 24637263. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2014.03.011.
Hernansanz-Agustín P, Izquierdo-Álvarez A, García-Ortiz A, Ibiza S, Serrador JM, Martínez-Ruiz A. Nitrosothiols in the Immune System: Signaling and Protection. Antioxid. Redox Signal. 2013. 18: 288-308. FI: 7,667(Q1). PMID: 22746191. DOI: 10.1089/ars.2012.4765.
Martínez-Ruiz A, Araújo IM, Izquierdo-Álvarez A, Hernansanz-Agustín P, Lamas S, Serrador JM. Specificity in S-Nitrosylation: A Short-Range Mechanism for NO Signaling?. Antioxid. Redox Signal. 2013. 19: 1220-1235. FI: 7,667(Q1). PMID: 23157283. DOI: 10.1089/ars.2012.5066.
Izquierdo-Álvarez A, Ramos E, Villanueva J, Hernansanz-Agustín P, Fernández-Rodríguez R, Tello D, Carrascal M, Martínez-Ruiz A. Differential redox proteomics allows identification of proteins reversibly oxidized at cysteine residues in endothelial cells in response to acute hypoxia. J Proteomics 2012. 75: 5449-5462. FI: 4,088(Q1). PMID: 22800641. DOI: 10.1016/j.jprot.2012.06.035.
Izquierdo-Alvarez, Alicia, Martinez-Ruiz, Antonio. Thiol redox proteomics seen with fluorescent eyes: The detection of cysteine oxidative modifications by fluorescence derivatization and 2-DE. J Proteomics 2011. 75: 329-338. FI: 4,878(Q1). PMID: 21983555. DOI: 10.1016/j.jprot.2011.09.013.
