Investigadores del IIS-Princesa descubren un nuevo gen clave para entender por qué algunos pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal sufren toxicidad por tiopurinas

Un equipo de investigación del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital de La Princesa (IIS-Princesa), junto con otros centros españoles, han publicado recientemente un estudio en la revista Biomedicine & Pharmacotherapy, bajo el título “Nuevas perspectivas sobre la toxicidad de las tiopurinas: La contribución de variantes raras de XDH a la mielotoxicidad”, donde han investigado el desarrollo de mielotoxicidad inducida por tiopurinas en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.

El Investigador Principal de este estudio ha sido el Dr. Javier P. Gisbert, jefe de la Unidad de Atención Integral al Paciente del Hospital de La Princesa, investigador del IIS-Princesa y del CIBEREHD; junto con Hugo Tejera-Pérez y Anna González-Neira del CNIO, responsables del estudio genético; así como numerosos especialistas de Aparato Digestivo de otros centros sanitarios españoles.

Las tiopurinas (azatioprina y mercaptopurina) son fármacos muy usados en las enfermedades inflamatorias intestinales. Aunque eficaces, en algunos pacientes provocan un efecto adverso grave denominado mielotoxicidad (daño en la médula ósea que reduce los leucocitos y las plaquetas).

Hasta ahora se sabía que ciertas mutaciones en los genes TPMT y NUDT15 aumentan el riesgo de esta complicación. Sin embargo, en muchos pacientes que sufren mielotoxicidad no se encuentran alteraciones en esos genes, lo que sugería que había otros factores implicados.

Este estudio analizó el ADN de 129 pacientes e identificó qué variantes raras en el gen XDH (xantina deshidrogenasa) estaban más presentes en los pacientes que desarrollaron mielotoxicidad.

En conclusión, el estudio muestra que XDH es un nuevo gen clave para entender por qué algunas personas sufren mielotoxicidad por tiopurinas, y abre la puerta a mejorar la medicina personalizada en este tratamiento.

Se puede ver el estudio completo en el siguiente enlace: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332225006407