Síndrome metabólico y riesgo vascular

Hoy en día, el estilo de vida está caracterizado por una abundancia calórica, actividad física reducida y aumento de la esperanza de vida, lo cual ha disparado durante las últimas décadas la incidencia de obesidad a proporciones epidémicas, y siendo particularmente alarmante en la población infantil. Este incremento en la incidencia de obesidad lleva asociado un conjunto de patologías metabólicas entre las que se incluyen la diabetes mellitus tipo 2, la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la ateroesclerosis, que han motivado la investigación dedicada a esclarecer los mecanismos moleculares que las desencadenan. A esta agrupación de factores de riesgo metabólico y cardiovascular se le conoce como Síndrome Metabólico.

Nuestro grupo de investigación está formado por investigadores básicos y clínicos que colaboran activamente para desarrollar una investigación traslacional de gran nivel enfocada al estudio de las bases moleculares del Síndrome Metabólico y de patologías hepáticas. Para ello, seguimos tres líneas fundamentales de investigación:

  1. Estudio de las complicaciones metabólicas asociadas a enfermedades crónicas. Por un lado, estamos evaluando los efectos del sofosbuvir, uno de los nuevos agentes antivirales de acción directa que se ha convertido en un gran avance en el tratamiento de la hepatitis crónica C, sobre las complicaciones metabólicas, así como sobre la muerte celular, asociadas a dicha enfermedad. Por otro lado, estamos explorando posibles factores (grado de inflamación sistémica e hipoxia, entre otros) responsables de la asociación entre las enfermedades respiratorias crónicas más prevalentes y la aparición de trastornos cardiovasculares y metabólicos.
  2. Identificación y caracterización de nuevas dianas moleculares implicadas en la resistencia a la insulina periférica asociada al daño metabólico. Estamos buscando nuevas dianas terapéuticas asociadas a procesos inflamatorios, estudiando su implicación en la inflamación inducida por dieta alta en grasa y sus consecuencias sobre la respuesta a la insulina en tejidos periféricos, incluido el hígado.
  3. Impacto de las Proteínas Morfogenéticas Óseas en la fisiopatología hepática. Las proteínas morfogenéticas óseas son factores de crecimiento que están en auge por su papel pleiotrópico en diferentes procesos celulares, pero su implicación en la patogenia del hígado es un tema que apenas ha sido investigado. Dentro de la fisiopatología hepática se incluyen la enfermedad del hígado graso no alcohólico (HGNA), el fallo hepático agudo, la fibrosis hepática o cirrosis, la hepatitis vírica, el carcinoma hepatocelular y el hígado graso alcohólico, así que en esta línea de investigación pretendemos identificar el papel de estas proteínas en la progresión del daño hepático, y dar lugar a la generación de nuevos biomarcadores directos para el diagnóstico/pronóstico no invasivo de las diferentes fases evolutivas de estas patologías, contribuyendo así al diseño de nuevas herramientas diagnósticas más eficaces y menos invasivas que las actuales.
Miembros del equipo

Jefe de grupo:

Águeda González Rodríguez

Hospital Universitario Santa Cristina

  Resto del equipo:

  • Brittany Beeler. Universidad Autónoma de Madrid.
  • Liliam El Bouayadi Mohamed. Hospital Universitario Santa Cristina.
  • Lucía Domínguez Alcón. Hospital Universitario Santa Cristina.
  • Patricia Marañón Barnusell. Hospital Universitario Santa Cristina.
  • José Manuel Muñoz Olmed. Hospital Universitario La Princesa.
  • Ángela Lucía Peñaloza González. Hospital Universitario Santa Cristina.
  • Esther Rey Fernández. Hospital Universitario Santa Cristina.

González Rodríguez, Águeda. Impacto de las Proteínas Morfogenéticas Óseas en la progresión del hígado graso no alcohólico. PI16/00823. ISCIII. 2017-2019.

El hígado graso no alcohólico (HGNA) es la principal causa de enfermedad hepática crónica en el mundo occidental. El diagnóstico y el tratamiento precoz de la esteatosis hepática son importantes para prevenir el desarrollo hacia estados más graves de dicha enfermedad hepática.

Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.

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González Rodríguez, Águeda. Identificación de nuevos biomarcadores para el diagnóstico no invasivo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Fundación Francisco Cobos. 2016-2017.

González-Rodríguez A1, Más-Gutierrez JA, Mirasierra M, Fernandez-Pérez A, Lee YJ, Ko HJ, Kim JK, Romanos E, Carrascosa JM, Ros M, Vallejo M, Rondinone CM, Valverde AM. Essential role of protein tyrosine phosphatase 1b in the development of age-related sencescence, inflammation and insulin resistance. Aging Cell 2012. 11(2):284-96. FI: 5,705(Q1). PMID: 22221695. DOI: 10.1111/j.1474-9726.2011.00786.x.

Gonzalez-Rodriguez, A, Santamaria, B, Mas-Gutierrez, JA, Rada, P, Fernandez-Millan, E, Pardo, V, Alvarez, C, Cuadrado, A, Ros, M, Serrano, M, Valverde, A M. Resveratrol treatment restores peripheral insulin sensitivity in; diabetic mice in a sirt1-independent manner. Mol Nutr Food Res 2015. 59: 1431-1442. FI: 4,551(Q1). PMID: 25808216. DOI: 10.1002/mnfr.201400933.

González-Rodríguez A, Mayoral R, Agra N, Valdecantos MP, Pardo V, Miquilena-Colina ME, Vargas-Castrillón J, Lo Iacono O, Corazzari M, Fimia GM, Piacentini M, Muntané J, Boscá L, García-Monzón C, Martín-Sanz P, Valverde ÁM. Impaired autophagic flux is associated with increased endoplasmic; reticulum stress during the development of NAFLD. Cell Death Dis 2014. FI: 5,014(Q2). PMID: 24743734. DOI: 10.1038/cddis.2014.162.

González-Rodríguez Á, Valdecantos MP, Rada P, Addante A, Barahona I, Rey E, Pardo V, Ruiz L, Laiglesia LM, Moreno-Aliaga MJ, García-Monzón C, Sánchez A, Valverde ÁM. Dual role of protein tyrosine phosphatase 1B in the progression and reversion of non-alcoholic steatohepatitis. Mol Metab 2018. 7: 132-146. FI: 6,799(Q1). PMID: 29126873. DOI: 10.1016/j.molmet.2017.10.008.

García-Monzón C, Petrov PD, Rey E, Marañón P, Pozo-Maroto ED, Guzmán C, Rodríguez de Cía J, Casado-Collado AJ, Vargas-Castrillón J, Saez A, Miquilena-Colina ME, Lo Iacono O, Castell JV, González-Rodríguez Á, Jover R. Angiopoietin-Like Protein 8 Is a Novel Vitamin D Receptor Target Gene Involved in Non-Alcoholic Fatty Liver Pathogenesis. Am J Pathol 1. FI: 4.069 (Q1). PMID: 30248338. DOI: 10.1016/j.ajpath.2018.07.028.