Comunicación intercelular en la respuesta inflamatoria

Información del Grupo

El grupo está interesado en el estudio de las interacciones entre bacterias patógenas y células del sistema inmune. Recientemente ha descubierto una nueva vía para la captura de bacterias por células T i.e. Transinfección bacteriana. Ciertas bacterias patógenas (Listeria monocytogenes, Salmonella enterica y Shigella flexneri) son capaces de invadir los linfocitos T in vivo y modificar su comportamiento.

Ha diseccionado la vía de captación de bacterias por las células; transinfección a partir de células dendríticas (DCs) previamente infectadas. El proceso de transinfección requiere contacto directo entre los dos tipos celulares y resulta fuertemente incrementado por la presentación antigénica. Este nuevo mecanismo de captura de bacterias por las células T es mucho más efectivo que la captura directa y está dirigido por las células T. Es destacable que algunos virus p.ej. HIV, usan un mecanismo similar de transinfección para acceder a los linfocitos T CD4+ a partir de DCs infectadas.

Sorprendentemente, las células T transinfectadas eliminaban a las bacterias capturadas en las primeras horas posteriores a la infección de una manera más eficiente que fagocitos profesionales como las DCs. Por tanto, las células T, paradigma de células del sistema inmune adaptativo, podrían desempeñar funciones que se suponían exclusivas de componentes de la inmunidad innata; los linfocitos T pueden capturar y destruir bacterias de forma similar a la inmunidad innata. Además, las células T transinfectadas (ti) secretan grandes cantidades de citoquinas pro-inflamatorias (IL-6, interferon-γ y TNF-α), que desempeñan funciones importantes en la eliminación de bacterias y protegen eficientemente in vivo del “challenge” con Listeria monocytogenes.

Líneas de Investigación

A partir de esta base se van a desarrollar 4 líneas de investigación principales.

1.- Se estudiará si las células tiT actúan como células presentadoras de antígeno bona fide (se han obtenido datos que muestran que las células tiT son excelentes presentadoras cruzadas), y los mecanismos moleculares que controlan las nuevas funciones de la células tiT.

2.- Se abordará el posible uso de estas células en la inmunoterapia del cáncer debido a su extraordinaria capacidad de presentación cruzada y su carácter hiper-inflamatorio. Las células tiT podrían constituir nuevas tropas muy prometedoras que se unan a la lucha contra el cáncer.

3.- Se analizará la transinfección como un mecanismo de captura/destrucción/presentación de antígenos bacterianos a células B.

4.- Se explorará si los linfocitos tiT podrían proteger frente a infecciones bacterianas como una alternativa a los antibióticos. Este hecho sería de extraordinaria relevancia puesto que la resistencia anti-microbiana se ha convertido en una amenaza de creciente gravedad para la salud pública global según la Organización Mundial de la Salud.

Miembros del equipo

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Jefe del grupo:

Esteban Veiga Chacón.

Universidad Autónoma de Madrid–Hospital Universitario La Princesa.

  Resto del equipo. Hospital Universitario Santa Cristina:

  • Aránzazu Cruz Adalia
  • Mónica Torres Torresano
Proyectos

Veiga Chacón, Esteban. Aplicaciones terapéuticas de linfocitos transinfectados; nuevos agentes en la inmunoterapia contra el cáncer. BFU2014-59585-R. MINECO. 2015-2017.

Veiga Chacón, Esteban. Red de excelencia para la explotación de bacterias con fines terapéuticos. SAF2014-56716-REDT. MINECO. 2014-2016.

Publicaciones

Cruz-Adalia A, Ramirez-Santiago G, Calabia-Linares C, Torres-Torresano M, Feo L, Galán-Díez M, Fernández-Ruiz E, Pereiro E, Guttmann P, Chiappi M, Schneider G, Carrascosa JL, Chichón FJ, Martínez Del Hoyo G, Sánchez-Madrid F, Veiga E. T Cells Kill Bacteria Captured by Transinfection from Dendritic Cells and Confer Protection in Mice. Cell Host Microbe 2014. 15: 611-622. FI: 12,328(Q1). PMID: 24832455. DOI: 10.1016/j.chom.2014.04.006.

Morlino G, Barreiro O, Baixauli F, Robles-Valero J, González-Granado JM, Villa-Bellosta R, Cuenca J, Sánchez-Sorzano CO, Veiga E, Martín-Cófreces NB, Sánchez-Madrid F. Miro-1 Links Mitochondria and Microtubule Dynein Motors To Control Lymphocyte Migrati. PMID: 24492963. DOI: 10.1128/MCB.01177-13.

Calabia-Linares, Carmen, Robles-Valero, Javier, de la Fuente, Hortensia, Perez-Martinez, Manuel, Martin-Cofreces, Noa, Alfonso-Perez, Manuel, Gutierrez-Vazquez, Cristina, Mittelbrunn, Maria, Ibiza, Sales, Urbano-Olmos, Francisco R., Aguado-Ballano, Covadonga, Oscar Sanchez-Sorzano, Carlos, Sanchez-Madrid, Francisco, Veiga, Esteban. Endosomal clathrin drives actin accumulation at the immunological synapse. J Cell Sci 2011. 124: 820-830. FI: 6,111(Q1). PMID: 21321329. DOI: 10.1242/jcs.078832.

Baixauli, Francesc, Martin-Cofreces, Noa B., Morlino, Giulia, Carrasco, Yolanda R., Calabia-Linares, Carmen, Veiga, Esteban, Serrador, Juan M., Sanchez-Madrid, Francisco. The mitochondrial fission factor dynamin-related protein 1 modulates T-cell receptor signalling at the immune synapse. EMBO J 2011. 30: 1238-1250. FI: 9,205(Q1). PMID: 21326213. DOI: 10.1038/emboj.2011.25.

Visvikis, Orane, Boyer, Laurent, Torrino, Stephanie, Doye, Anne, Lemonnier, Marc, Lores, Patrick, Rolando, Monica, Flatau, Gilles, Mettouchi, Amel, Bouvard, Daniel, Veiga, Esteban, Gacon, Gerard, Cossart, Pascale, Lemichez, Emmanuel. Escherichia coli Producing CNF1 Toxin Hijacks Tollip to Trigger Rac1-Dependent Cell Invasion. TRAFFIC 2011. 12: 579-590. FI: 4,919(Q2). P PMID: 21291504. DOI: 10.1111/j.1600-0854.2011.01174.x.